1970年，毛永明初中毕业后参军，1974年，在部队中的他有幸被
上海电影制片厂选中出演电影《
渡江侦察记》中小王一角，之后也因此成功转业分配到上海电影制片厂任职演员。1979年，毛永明因在电影《
她俩和他俩》中一人饰演两角而被观众熟知，之后还参演过影视剧《
巴尔扎克与小裁缝》《蝈蝈声声》《相逢在车上》《
东港谍影》《他俩和她俩》《
子夜》《
飞来的女婿》等，其中大部分是喜剧。毛永明于2004年参演过电视剧《
极速的浪漫青春》后，在婚庆影视公司、
珠海市、
香港特别行政区等地的化妆品公司任过职。毛永明和妻子
朱延芹离婚后，去了
美国定居，偶尔回国客串电视剧演出。
毛永明在1970年初中毕业后参军，当过电影放映员。1972年任上海警备区战士演出队演员。1974年
上海电影制片厂因重拍影片《渡江侦察记》到部队挑选演员，毛永明表演《智取威虎山》中杨子荣的一个唱段，被上影厂选中在《渡江侦察记》中饰演小王。
1976年转业分配到上影厂任职演员，之后参演了《青春》《
东港谍影》等电影。1979年，毛永明在电影《
她俩和他俩》中，他一人分饰两角，扮演双胞胎兄弟杨大林和杨小林，生动形象的表演了性格截然不同的双胞胎，较好地展示了自己的喜剧天赋。很多人通过这部电影认识并喜欢上多才多艺的毛永明。1981年起，陆续参演了《
喜盈门》《
小小得月楼》《
大丈夫的私房钱》等众多喜剧电影，成了观众喜欢的银幕“开心果”。并且与
高英合作出演了《丈夫的秘密》《
多情的帽子》等多部电影，二人凭借精湛的演技、质朴的情感，幽默的演绎被称为80年代的“银幕情侣”。
2004年毛永明受到
上海市影视界下海潮影响，创办了一家婚庆影视公司，但最终以失败告终。后来在
珠海市、
香港特别行政区等地的化妆品公司任过职。毛永明和妻子
朱延芹离婚后，去了
美国发展定居。在美国主要从事一些中美文化交流方面的工作，以及参加一些舞台剧的演出。