奥沙利铂
第3代铂类抗癌药
奥沙利铂(Oxaliplatin),是继顺铂、卡铂之后上市的第三代铂类抗癌药,主要用于大肠癌晚期一、二线治疗和早期患者术后的辅助治疗;也可作为主要药物之一用于消化系统肿瘤的治疗,如胃癌、食管癌、胰脏癌胆囊癌等;此外,对卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、恶性黑素瘤乳腺癌非霍奇金淋巴瘤睾丸肿瘤和淋巴瘤等也均有效。
奥沙利铂的不良反应涉及全身多个系统,如胃肠道反应,很常见恶心、呕吐和腹泻。神经系统毒性,发生率为82%,主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常,遇冷加重。骨髓抑制,多为轻、中度,与氟尿嘧啶并用骨髓抑制有一定程度加重。此外,很常见发热、疲劳、疼痛(头痛、腰痛)、过敏反应、体重增加或减少、外周感觉神经病变、鼻出血、抑郁、失眠、感染、呼吸困难、咳嗽、脱发、皮肤异常、味觉异常,等等。对铂类衍生物有过敏者、重度肾功能不全、周围神经病者、听力受损者、骨髓抑制或重症血液病患者,以及妊娠期妇女均禁用该药。肝、肾功能不全、哺乳期妇女、老人和儿童均慎用该药。
奥沙利铂制剂为注射剂,属于医保乙类药物。国家药监局发布公告,明确要求奥沙利铂制剂说明书必须统一增加包含“过敏反应严重者可致死”等字样的黑框警告。
医学用途
适应症
主要用于大肠癌晚期一、二线治疗和早期患者术后的辅助治疗。
用法用量
单药应用
一次130mg/m2,静脉滴注2小时,每3周重复一次;或一次80-85mg/m2 ,静脉滴注2小时,每2周重复一次。一次该药剂量应当不超过200mg/m2,以避免神经毒性。
给药说明:该药不能用氯化钠注射液溶解,应当用灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液稀释,50mg需加入稀释液10-20ml,使该药浓度为2.5-5.0mg/ml。这样的溶液在原包装于2-8℃冰箱中保存4-48小时,但未进一步稀释的溶液不可直接静脉注射。静脉滴注前应当用5%葡萄糖注射液250-500ml进一步稀释。这样的溶液一般应尽快滴注,在室温中只能保存4-6小时。
剂量的调整:对轻、中度肾功能不全或轻度肝功能不全的患者不需调整剂量,对严重肝、肾功能不全的患者需要谨慎应用。
联合应用
主要与亚叶酸钙(CF)、氟尿嘧啶联合,也有与吉西他滨联合应用。与尿联合应用,应当根据骨髓抑制的程度调整下次给药的剂量。如果出现4度腹泻,3-4度粒细胞减少症和(或)3-4度血小板减少,该药的剂量应当降低25%,同时氟尿嘧啶的剂量也应当降低。
制剂与规格
药理机制
药代动力学
风险与禁忌
不良反应
药物过量
药物过量尚无解毒剂可供使用。出现用药过量时,不良反应会加剧,应开始血液学监测,并进行对症治疗。
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌症
对铂类衍生物有过敏者、重度肾功能不全患者、已患有周围神经病者、听力受损者、骨髓抑制或重症血液病患者均禁用该药。
注意事项
风险提示
历史
奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后上市的第三代铂类抗癌药,其研发历史可追溯至20世纪70年代。1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg等首次发现顺铂具有抗肿瘤活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣,之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点。奥沙利铂最早由YKidani于1978年在日本合成,并因为对顺铂耐药的肿瘤有活性而被瑞士Debiopharm公司进一步开发,1996年首次在法国上市。
使用情况
奥沙利铂被广泛应用于全球消化道肿瘤患者的化疗中,于1996年首次在法国上市,用于治疗结(直)肠癌等肿瘤,之后在包括美国在内的许多国家获准使用,除中国药典(2015)收载外,BP(2018),USP(41).Ph.Eur.(9.0)均有收载。2000年,国家食品药品监督管理局批准了奥沙利铂国产药在中国上市,2002年该药获得美国食品药品监督管理局的批准用于转移性结大肠癌,2013年被中国食品药品监督管理局(国家食品药品监督管理总局)批准为晚期肝癌的系统治疗方案。在中国市场,奥沙利铂主要应用在结直肠癌以及肝细胞癌的化疗,它既为中国医保用药,又被列入国家基该药物目录,是临床常用的主要抗肿瘤药物之一。奥沙利铂与其他药物联合的方案疗效确切,循证医学证据充分,为美国国家综合癌症网络(NCCN)指南、中国临床肿瘤学会(CSCO)指南等众多指南所推荐。
化学信息
专利
1993年11月24日,田中贵金属工业公司[日本]和德比奥制药有限公司(TANAKA PRECIOUS METAL IND [JP]DEBIOPHARM S.A.)申请了化合物专利(EP0625523A1)“Cis-oxalato(trans-L-1,2-cyclohexanediamine) Pt(II) complex having high optical purity and process of preparing same”,于1994年11月23日获得授权。
目录
概述
医学用途
适应症
用法用量
单药应用
联合应用
制剂与规格
药理机制
药代动力学
风险与禁忌
不良反应
药物过量
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌症
注意事项
风险提示
历史
使用情况
化学信息
专利
参考资料