甘草酸二(Diammonium Glycyrrhizinate),又名艾扶必、安欣福宁、代特、甘利欣等,是
消化系统用药、保肝药及
肝病辅助药,临床上用于治疗伴有ALT(谷丙转氨酶)升高的各型
肝炎。
甘草酸二铵的不良反应主要有血压升高、头晕、头痛、上腹部不适、腹胀、
皮疹和水肿等,症状一般较轻,不影响治疗。严重
低钾血症、
高钠血症、
高血压、
心力衰竭、肾功能衰竭患者禁用,对本药过敏者禁用。
妊娠期及哺乳期妇女不宜使用,高龄患者慎用,新生儿、婴幼儿不推荐应用。
甘草酸二铵是
中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的
抗炎药、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。抗炎机制与抑制
磷脂酶A2活性和前列腺素E2的合成和释放相关。能降低实验动物因
四氯化碳、D-氨基半乳糖等毒物引起的血清ALT和AST的升高。明显减轻D-
氨基半乳糖造成的肝脏
组织学损害,改善免疫因子所致肝脏损伤,并能增强肝脏的解毒功能。此外,还具有抗过敏、抑制钙离子内流、免较调节及诱导产生γ-
干扰素等作用。
口服后从胃肠道吸收,其
生物利用度不受胃肠道食物的影响,给药后8~12小时血药浓度达峰值。甘草酸二铵具有肝-肠循环过程。该药及其
代谢产物与蛋白结合力强,其结合率受
血浆蛋白浓度的影响,血药浓度变化与肝肠循环和蛋白结合有密切关系。
静脉注射后约有92%以上的药物与血浆蛋白结合,平均滞留时间为8小时,在体内以肺、肝、肾分布量为高。主要通过胆汁从粪便中排出,部分从
呼吸道以
二氧化碳形式排出,尿中以原形排出者约占2%。
少数患者可出现水钠留表现,如血压升高、头晕、头痛、上腹部不适、腹胀、
皮疹和水肿等,以上症状一般较轻,不影响治疗。
甘草为
中原地区传统中药,早在战国时期就有应用甘草治病的记载。《
神农本草经》列甘草为上品。20世纪40年代,研究发现甘草的主要
有效成分为
甘草酸,经过
吸附提取,制成甘草酸片,成为第一代甘草酸制剂并用于
肝病治疗。
随着研究的进展,发现甘草酸存在两种
差向异构体,α构型甘草酸的吸收、
抗炎药活性及肝靶向性活性均优于β构型。20世纪90年代,中国成功从甘草中提取了α构型甘草酸,并合成易被人体吸收的 18α-甘草酸二铵,1994年,18α-甘草酸二铵上市成为第三代甘草酸制剂。
1997年复方甘草酸亦在中国引进上市。2004年,针对
甘草酸制剂吸收差的问题,将甘草酸二铵与
磷酸甘油酯结合形成新型复合物。该药物
脂溶性增强,吸收改善。2005年,第四代甘草酸制剂异甘草酸镁(天然甘草酸的手性
差向异构体18α-甘草酸的
柠檬酸镁)上市,进一步提高了甘草酸制剂的疗效和安全性。
2015-2019年,中国北京、
上海市、
广州市、
天津市、
成都市和
杭州市6座城市85家医院的处方信息显示,开具数量前10位的肝病辅助用药中,甘草酸二铵位列第4,占比12.16%。
2020年新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗方案中有专家报道和采用
甘草酸制剂方案。有研究表明,将104例普通型新型冠状病毒肺炎患者随机分为观察组与
对照组,每组52例。 对照组患者按照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》进行治疗,观察组患者在此基础上加用甘草酸二胺肠溶胶囊 (150mg/次,3次/d),均连续治疗2周。该研究提示,甘草酸二胺治疗普通型COVID-19患者的临床效果好,患者治愈率高,药物安全性好,能够明抑制机体的炎性反应、提高机体的免疫功能。