南大干线位于中国番禺区，是联系广州南站与广州新城组团及广州大学城组团的重要交通干线。

南大干线规划定位为城市快速路，主要为中长距离的快速交通运输服务，满足城市各功能组团分区之间的快速通达，加强城市的运转效率，是广州市“十四五”规划中的重要工程。南大干线项目起于广东省广州市番禺区钟三路（连接番海大桥），途经大石街、南村镇、新造镇、化龙镇、石楼镇，止于石楼镇莲花大道，全长30.3千米，全线共设下穿隧道8座，跨线桥14座，立交匝道桥25座，人行天桥12座，全线主线加辅道双向12—14车道。南大干线沿线串联了广州南站商务区、长隆万博汉溪商贸旅游中心及广州国际商品展贸城三个全力打造的商贸组团，以及番禺区东部的创新型产业园—现代产业园、北部的国际创新城，被誉为番禺新城交通“大动脉”。

南大干线于2014年5月28日开始动工。2021年3月25日，南大干线新造路至展贸东路段开通试运行，2022年5月25日，番禺大道主线跨线桥开通试运行。2023年9月9日，全长30千米的南大干线实现全线通车。

2019年10月底，南大干线8标（金山大道至广汽集团4号便道）约1.3千米已完成土建及沥青摊铺，为广汽新能源汽车厂提供至金山大道的通行条件。

预计至2019年年底，南大干线（新化快速路至莲花大道）大部分主线工程完工；预计至2021年年底，南大干线全线通车。

2021年1月初，南大干线5-8标工程（新造路至莲花大道段）接近尾声，预计2021年3月前可通车。

2021年3月26日，南大干线新造路至展贸东路段开通试运行，开通10.8千米，此次开通的路段，将对沿线群众出行，交通物流起到重大作用。

2022年5月24日，记者从广州市中心区交通项目管理中心了解到，历时16个月的南大干线（番禺大道节点立交）工程番禺大道主线跨线桥已完成主体建设并通过开通前的相关验收，该跨线桥将于5月25日9时开放交通，届时将有效缓解该路段交通压力。

南大干线位于粤港澳大湾区经济腹地，往西可通过在建的番海大桥与佛山市衔接，往东可通过规划的莲花山过江通道与东莞市相连，往南连接国家级自贸区-南沙新区，是粤港澳大湾区横向交通的重要动脉。

南大干线建成后将把广州南站、广汽化龙基地、现代产业园区几个经济区域连通起来，将产生重大的社会经济效益；并进一步完善番禺区北部地区的路网结构和干道网络，适应番禺区区域内和跨区跨市交通需求的不断增长。

南大干线分八标建设，分别是：

第一标段：钟三路-东新高速（东沙—新联高速公路）

第二标段：东新高速（东沙—新联高速公路）-105国道

第三标段：105国道-番禺大道

第四标段：番禺大道立交节点

第五标段：番禺大道-广东省妇幼保健院

第六标段：广东省妇幼保健院-市新路

第七标段：市新路-新化快速路

第八标段：新化快速路-莲花大道

南大干线位于番禺区北部，线路基本呈东西走向，路线西起于番禺区石壁街钟三路，途经大石街、南村镇、新造镇、化龙镇，东止于石楼镇莲花大道，全长约30.32千米。南大干线项目道路等级为城市快速路，设计时速80千米，道路宽度60-80米。

南大干线将西连佛山市的魁奇路，向东通过莲花大道连接东莞,未来将串起穗莞佛三个城市，沿途将穿过万博商圈、广州南站商圈、长隆—大石片区、华南板块等大型商圈和居住区。另外，南大干线沿线还将打造广州市的创新城、展贸城以及广汽基地。

根据广州市有轨电车的规划，南大干线预留了有轨电车的车道；

南大干线将模仿新光快速路，全线不设红绿灯，主要从辅道转出干线。

2020年10月初，南大干线1.2标[东新高速（东沙—新联高速公路）至番禺大道]南浦路节点进入第二阶段改造工程，将石北工业路的岗东路路口至石北工业路的江华路路口封闭施工，新修双向二车道铺路在封闭施工路段旁边。

2020年10月末，南大干线1.2标[东新高速（东沙—新联高速公路）至番禺大道]105国道节点从南大路进入105国道和105国道进入南大路方向车道封闭施工，新修从南大路进入105国道方向的铺路。

2021年1月初，为建设南大干线3标（番禺大道节点立交）的番禺大道涡轮式全互通立交，将塘西跨线桥拆除，耗时仅用两天。