薛皓垠小学时期常被误认为患有多动症，在老师和父母的建议下，开始学习
琵琶。2001年12月，薛皓垠在北京人民艺术剧院完成了26场中国原创
歌剧《再别康桥》的演出，他在该剧饰演男主角
徐志摩。2003年大学毕业后，他积极参与了多场
声乐比赛，却未能获得任何奖项。2005年11月，薛皓垠参加英国皇家歌剧院青年艺术家选拔大赛获第一名，并签约英国皇家歌剧院两年。2013年，薛皓银担任第十五届“
中国中央电视台青歌赛”复赛及决赛评委。2020年2月8日，薛皓银参与了《2020年中央广播电视总台元宵节特别节目》。2024年9月30日，他又亮相中央广播电视总台《中国梦·家国情——2024国庆特别节目》，演唱了歌曲《我最爱的祖国》。
2006年，薛皓垠获第十二届“隆力奇杯”CCTV全国青年歌手电视大奖赛美声唱法金奖。随后，他于2015年获
俄罗斯“
尼古拉·里姆斯基-科萨科夫”国际
声乐大赛最高大奖“格兰普利”奖。
薛皓垠最初的专业并非声乐。小学时期，他常被误认为患有多动症，在老师和父母的建议下，开始学习
琵琶，以此作为注意力的转移方式，他练琵琶练了11年。直至高三，才有老师发掘出他嗓音的潜力，鼓励他尝试歌唱。1999年，他考入
中国音乐学院。2003年大学毕业后，他积极参与了多场声乐比赛，却未能获得任何奖项。
2001年12月，薛皓垠在北京人民艺术剧院完成了26场中国原创
歌剧《再别康桥》的演出，他在该剧饰演男主角
徐志摩。次年6月，他在北京青年艺术剧院塑造了《
原野》中的焦大星一角。2003年，薛皓垠参与了大型交响
清唱剧《江姐》的全国巡演，饰演了
甫志高。2005年，他参演交响清唱剧《
太阳出来了》，扮演郭建光。同年11月，薛皓垠参加英国皇家歌剧院青年艺术家选拔大赛获第一名，并签约英国皇家歌剧院两年。跟随外交部访问团出访
俄罗斯，
芬兰，
日本，
以色列，
埃及等地演出。
2006年5月23日晚，薛皓银应邀在艺术学院举办了独唱音乐会。他在音乐会中演唱了
意大利抒情歌曲《我亲爱的》。此外，他在该音乐会上展现了多样的音乐风格，涵盖了意大利与
德国的艺术歌曲、
歌剧咏叹调以及多国经典
民俗音乐，共计演唱了15首曲目。2013年，薛皓银担任第十五届“
中国中央电视台青歌赛”复赛及决赛评委。2015年，薛皓银获俄罗斯“
尼古拉·里姆斯基-科萨科夫”国际
声乐大赛最高大奖“格兰普利”奖，并受邀在俄罗斯
圣彼得堡马林斯基大剧院出演《军中女郎》，他在该剧中饰演饰演托尼奥。
2020年2月8日，薛皓银参与了《2020年中央广播电视总台元宵节特别节目》，与
佟铁鑫、
张英席、
王传越等歌手共同演唱了歌曲《
我们众志成城》。5月1日，他又现身央视《中国梦·劳动美——致敬劳动者五·一特别节目》，与
蔡国庆、
付笛声、张英席、
扎西顿珠等艺术家携手演绎了
中央电视台春节联欢晚会经典歌曲《亲爱的中国》。
2021年2月26日，薛皓银参加了《2021年中央广播电视总台元宵晚会》，与
田华、
李光羲等艺术家同台献唱《到人民中去》。次年1月6日，
中国交响乐团公布，薛皓垠将参与2022年音乐季活动。2月15日，他再次受邀参加《2022年中央广播电视总台元宵晚会》，携手
杨洪基、
张英席、
王凯、
蔡程昱共同演绎《
不见不散》。同年12月31日，薛皓垠不仅参与了《2023北京新年音乐会》的演出。同日，他在《启航2023——中央广播电视总台跨年晚会》上与田彦、
毋攀、孙田雪飞等合作，献上了歌曲《亲爱的中国》。
2023年1月14日，薛皓银参加了《国家大剧院2023新年音乐会》。随后，他与1月15日参加了《鼓浪屿新年音乐会》。1月22日，他参加了《“文艺中国”2023新春特别节目》。同月，他出席了《
喜笑颜开2023新春相声大会》。2月5日，薛皓银参与的《
梨园闯关我挂帅》
元宵节特辑播出。5月1日，他加盟了《中国梦·劳动美——2023五一国际劳动节“心连心”特别节目》，并献唱了合唱歌曲《奋斗的中国》。
2024年5月，薛皓银发行了《我的中国梦——薛皓垠演唱作品专辑》，该专辑包含四张CD，分别为《我的中国梦——主旋律歌曲专辑》《我的中国韵——中国艺术歌曲专辑》《我的中国情——中国原创歌剧、音乐剧唱段专辑》及《我的中国心——外国经典歌剧咏叹调》，共收录了44首作品。6月14日至15日，他在中央
歌剧院主演了歌剧《原野》。9月16日，他参与录制的《2024年“中华情·中国梦”中秋文艺晚会》播出，与
王莉共同演绎了歌曲《
为祖国干杯》。9月30日，他又亮相中央广播电视总台《中国梦·家国情——2024国庆特别节目》，演唱了歌曲《我最爱的祖国》。2024年12月31日，薛皓银参加的《启航2025——中央广播电视总台跨年晚会》播出，他与王莉、
周旋、
田彦合唱歌曲《国泰民安》。