抗大五分校旧址位于
盐城市亭湖区，现为盐城市初级中学校园内。1986年，旧址辟为纪念室，楼前立有刘少奇半身雕像。该地点是中华人民共和国
江苏省文物保护单位之一。
1941年
新四军所属抗日军是政大学第五分校成立于此，陈毅兼任校长，刘少奇曾一度住此，并为学员作报告。旧址为原省立
江苏省盐城中学教学楼—正北楼，建于1913年，为一两层砖木结构楼房，东西长40.6米，面阔九间，上下共22间，进深9.5米，楼梯在楼的东西两端，建筑面积900多平方米。
抗大五分校开学后，陈毅、刘少奇等
新四军领导人，十分重视教学工作，“
皖南事变”后，为了使学员及时了解事变的真相和党中央、毛泽东主席对于打退
中国国民党第二次反共高潮的严正立场与斗争策略，陈毅在百忙中特地来分校作形势报告，刘少奇也不止一次地给学员讲党的建设、党员修养。教员冯定、薛暮桥、
江岚、
吴强 (吴强)、
朱讯、姚耐、陶白等，他们对
马克思列宁主义理论都有一定的造诣。在这样好的教学条件下，学员思想理论水平提高很快，毕业后都能在各自工作岗位上发挥应有的骨干作用。
1942年1月，根据中共
华中地区局、中共中央军委、华中军分会和
新四军军部的决定，
中国人民抗日军政大学纪念馆第五分校改称“华中抗大总分校”(原抗大五分校抽出部分干部和教员，到三师创建新的抗大第五分校)，负责领导新四军各师的抗大分校和随营学校及教导队的干部培训工作。总分校仍由陈毅兼校长和政治委员，赖传珠兼副校长，
韩振纪任副校长。
1942年冬，
日寇积极准备再次向我进犯，军都机关主动离开盐阜区，向
淮南市转移，1943年初抵达盱眙县黄花塘，总分校也从
阜宁县转到牛柿湾，这时军部决定“精兵简政”，总分校的干部、教员和学员，全部分配到各师去。于是总分校便宣告结束。
到1945年5月，为了对付日寇对盐阜区发动的“拉网大扫荡”，
中国人民抗日军政大学纪念馆五分校也暂时停办了，学生全部结业，分配到各地去工作。到这年9月抗战胜利后，校部改为盐阜
独立旅，分校至此完成了它的历史使命，抗大五分校及
华中地区抗大总分校，从建校到停办，在盐阜地区共办班五期，为我党培养数千名抗日军政干部。