1977年他开始学说
相声并登台演出，多部作品获国家大奖，2004年小品《约会》获
中国话剧金狮奖第四届全国小品大奖赛金奖。2010年凭借小品《婚礼》获第六届
中国曲艺牡丹奖表演奖。他多才多艺，在相声、小品、
声乐、舞蹈、口技方面均有建树。2005年，48岁的周卫星毅然重返课堂，北上中央戏剧学院表演系学习表演，后又继续学习电影导演。2012年周卫星最新策划和参与导演的
微电影《雷锋回来的日子》。之后，开始频繁涉足影视，出演了电视剧《
长沙保卫战》，和
吴镇宇合作了电视剧《 慢慢地陪着你走 》，及参与多部微电影的拍摄和相声剧《超人》 的演出。
1996年与
杨志淳合作并由
湖南文化音像出版社发行相声
盒式录音磁带《“湘”音难改》《搭中巴》《南腔北调》50余万盒。同年被评为
长沙市文艺十星。
2004年《约会》获全国金狮奖第四届
小品大赛金奖。该
相声作品在结构上采用了传统的相声结构，以铺垫、抖包袱、翻包袱等方式推进情节，同时通过对话和肢体语言等手段，营造出轻松愉快的氛围
2005年首次导演并参与表演的《婚托》获
中国中央电视台第五届小品大赛优秀（职业组）导演奖，同时获得优秀表演奖。
2006年《
健康歌》获CCTV第三届
相声大奖赛优秀演出奖。该相声以健康为主题，通过幽默风趣的方式向观众传递了健康的生活方式和积极向上的生活态度。同时，周卫星在相声中还融入了一些传统文化元素，使得相声更加富有内涵和深度。
2010年在南京举行的第六届中国曲艺牡丹奖颁奖晚会上，周卫星凭借小品《婚礼》获得曲艺牡丹奖表演奖，他是本届牡丹奖中湖南唯一获奖者，也是湖南凭借小品获得表演奖第一人。
2012年，周卫星开始频繁涉足影视，出演了电视剧《
长沙保卫战》，和
吴镇宇合作了电视剧《
慢慢地陪着你走》，并参与多部
微电影的拍摄和相声剧《超人》的演出。
2015年，周卫星报考
湖南卫视《
一年级》旁听生，年过六旬的周卫星在谈到自己的梦想时说到：随着年龄的稍长，该有过的梦想都已实现，但有时候想想，我是否还可以继续前行，给大家留下更多值得回味的、有价值的东西。在得知《一年级》第二季开始选拔旁听生他毅然报名。
2018年12月18日，
湖南省文艺志愿者走进湖南省长桥强制隔离戒毒所，为全所民警及戒毒人员送去了一场
曲艺专场演出。湖南本土笑星周卫星、李清德、杨珊珊、熊壮、刁子等参加了本次演出。
2020年11月14日，“文明县城 宜居宜业”
湘潭县第二届房地产交易博览会在江湾广场开幕，21家
房地产开发企业、6家中介服务机构参加了此次盛会。当天，湖南本土笑星周卫星、
何晶晶等携小品节目亮相本次房博会开幕式。
2021年，“永远跟党走”——2021年“笑满三湘”
湖南省文艺志愿服务团走进
大围山国家森林公园景区，开展专场惠民演出，周卫星、熊壮等人表演小品《老革命的心里话》。
2021年3月，
长沙市开福区羽毛球协会成立大会，会议选举产生了长沙市开福区羽毛球协会第一届理事会，选举周卫星为协会会长，欧阳媛杰、贺翔、郑发明为协会副会长，谭龙生为协会秘书长。