河南大学淮河医院前身是为保障治淮大军的医疗和工地传染病防治而成立的“河南省治淮总医院”，1955年“河南省淮河医院”正式筹建成立；1957年更名为“开封地区人民医院”；1984年“地市”合并，医院整体移交开封医学专科学校，更名为“开封医学专科附属淮河医院”；1995年开封医专升格，医院更名为“开封医学高等专科学校附属淮河医院”；1996年通过国家三级甲等综合医院评审；2000年“河大、医专、师专”三校合并，定名为“河南大学淮河医院”。
医院拥有国家临床重点专科建设项目1项（呼吸病学），省级区域医疗中心2个（呼吸病学区域医疗中心、消化病学区域医疗中心），
河南省医学重点学科6个（呼吸病学、消化病学、心血管病学、神经病学、普通外科学、
整形科、），河南省医学重点培育学科1个（
麻醉学）。
临床医学为
河南省教育厅第八批、第九批一级重点学科。中医科为河南省第五批中医重点专科
建设单位。医院设有63个临床医技科室，58个病区，3000
张开放床位。年门诊量70万余人次、出院病人4.5万余人次、手术近2万台。医院目前有职工1800多人，副高以上职称400多人、博士与硕士360人、硕士生导师156人。医院承担
河南大学临床医学的本科、硕士研究生的教学任务，在院学生1200多人。是临床医学一级学科硕士学位授权点，涵盖20个二级学科；拥有河南省临床重点学科、重点培育学科共9个。截至2014年，医院共获国家863项目、国家自然科学基金项目、省部级项目30多项，地厅级项目300多项。发表SCI等论文1000余篇。
国家
三级甲等医院、全国爱婴医院、全国百姓放心医院、全国医院管理理事单位、河南省文明单位、河南省五一劳动奖状、河南省先进企事业。2020年10月18日，《中共河南省委河南省人民政府关于表彰河南省抗击新冠肺炎疫情先进个人和先进集体的决定》河南大学淮河医院医学检验科表彰为“
河南省抗击新冠肺炎疫情先进集体”。2022年4月，河南大学淮河医院团委被共青团中央授予
全国五四红旗团委称号。
2021年5月8日，
许敏、
姚师兵、
郭威三人诉河南大学淮河医院案在
鼓楼区人民法院开庭审理。法院工作人员介绍，此次开庭许敏一方临时增加诉求，庭审只持续一个多小时就结束。9月18日，
姚策养母许敏诉河南大学淮河医院和姚策生母
杜新枝的案件在河南开封城乡一体化示范区人民法院开审。庭审现场，双方围绕杜新枝当年入院后是否故意隐瞒乙肝病情、是否能够排除有人偷换等问题进行辩论。姚策的妻子
熊磊中途离场，她表示，“一直在围绕姚策来讲，一直在揭我的伤疤。”杜新枝说，“现场火药味十足。”1992年，许女士在开封医专第二附属医院产下婴儿，但医院却抱错两名婴儿，造成许女士养育的小孩并非亲生。许女士之子姚策在确诊
肝癌后，许女士决定割肝救子，检查后发现
姚策并非亲生子。2020年4月，许女士在河南省
驻马店市找到亲生子郭某。姚策则是郭某父母
郭希宽、杜新枝的亲生子。2020年12月7日，河南大学淮河医院被判向姚策及其亲生父母赔偿76万元。2021年2月8日，开封市中级人民法院二审，河南大学淮河医院须赔偿姚策及其亲生父母100.2万余元。同年3月23日上午，姚策去世。2022年4月28日，河南
鼓楼区人民法院判决河南大学淮河医院赔偿姚策的养母
许敏、养父
姚师兵各项费用共计79万余元，赔偿
郭威精神损害赔偿20万元。