该剧讲述了1948年3月，毛泽东鉴于全国解放战争形势迅猛发展的需要，决定率中央机关东渡黄河到华北，指挥影响中国命运的生死大决战。从城南庄敌机偷袭到
西柏坡投毒、从香山兵变到
玉泉山刺杀、从先农坛暗杀到预谋在
开国大典上炮轰
天安门，
中国国民党特务刺杀毛泽东的阴谋也在一次次实施。于是毛泽东身边的卫士与
蒋介石青睐的
国民党国防部保密局干将，在无数次暗杀和反暗杀的搏击中斗智斗勇。
《东方红》一边设置谍战这条线，另一边围绕着1949年新中国诞生这一历史横断面展开。整部剧完整地再现了开国大典、政治协商会议、从西柏坡进驻
北平市等历史场面，有名有姓的历史人物多达180多位。该剧于2009年9月28日在浙江卫视、
黑龙江卫视、
安徽卫视和
吉林卫视播出。
1948年3月，毛泽东（
唐国强饰）鉴于全国解放战争形势迅猛发展的需要，决定率中央机关东渡黄河到华北，指挥影响中国命运的生死大决战。黄河古渡口，挤满前来为毛泽东等人送行的老百姓。毛泽东、周恩来（
孙维民饰）、任弼时（
钟鑫培饰）等人从堤岸上走下来。老百姓不分男女老少都拥了上去。警卫员
张虚（
于震饰）在毛泽东身边急得前后推挡人群。毛泽东朝张虚瞪了一眼，张虚无奈地闪到了一边。送别的乡亲簇拥着毛泽东等人，他们拿着各种送别礼物，往毛泽东的手里、衣兜里，甚至怀里塞着。毛泽东把一个小男孩亲昵地抱起来举到头顶，撂到自己宽大的肩膀上。小男孩顽皮地在毛泽东头上挥舞着脏兮兮的双手，两条沾满泥巴的小腿在毛泽东胸前胡乱晃动，引得众人一片哄笑。毛泽东背着男孩，不时弯下腰来仔细倾听老乡们的诉说。
《东方红1949》由国家一级编剧
王彪和国家一级作家赵锐勇历时两年，十易其稿创作完成。他们首先确定了以“刺杀毛泽东始末”为主线的创作思路，将主旋律与反特谍战相结合。为了还原出一个真实、平凡的毛泽东，他们还在剧本中加入了毛泽东与江青、毛岸英、毛岸青、李讷、
李敏及蒋介石与蒋经国、
蒋纬国、
宋美龄、
蒋孝勇、
蒋孝武等历史人物的情感纠葛。
该剧通过壮阔宏大的篇章架构和叙史风貌，以及铿锵激荡的音乐吟诵，再现了中国共产党人艰苦卓绝、前仆后继的英雄精神。（
新浪评）
《东方红1949》一边别开生面地设置谍战这条线，另一边又围绕着1949年新中国诞生这一历史横断面展开。整部剧完整地再现了
开国大典、政治协商会议、从
西柏坡进驻
北平市等几次激动人心的历史场面，有名有姓的历史人物多达180多位，堪比加强版的《建国大业》。（网易评）
《东方红1949》独辟幽径，以小见大，通过于震饰演的小警官
张虚与
唐国强饰演的大人物毛泽东的朝夕相处，体现伟人生活中的至情至性。（
腾讯控股评）