该剧讲述清朝末年到民国时期，紫禁城下的宝龄格格（陶红 饰）、亲王之子溥俊（刘德凯 饰）和革命党人陈思翰（张晨光 饰）三人之间的感情纠葛，体现出人的命运在大环境变迁中的跌宕起伏。2004年，该剧在中国大陆首播。
清朝末年，清政权岌岌可危，朝野对立严重。颖郡王之女宝龄格格（陶红 饰），自幼温柔清秀，灵巧可人，深得
隆裕太后（宁静 饰）喜爱。溥俊（
刘德凯 饰）是亲王之子，为人聪明、豪爽霸气，是保皇派的先锋。众人都认为他们是门当户对的一对壁人。
溥俊深爱宝龄，但宝龄却钟情于父亲门生陈思翰（
张晨光 饰）。陈思翰为了推翻腐败无能的清政府，加入了革命党。两人倾心相恋。但皇上隆裕却指婚溥俊和宝龄，引起陈思翰的怀疑。为了表明心迹，宝龄委身于陈思翰。
陈思翰接到刺杀溥俊的任务，结果刺杀失败。
陈思翰事败后，与宝龄一同逃走。宝龄父亲颖郡王被皇上隆裕赐死。而溥俊得知宝龄与陈思翰两人之事后，妒恨交加下，派出密探捉拿两人。
经过一番追捕，陈思翰负伤，下落不明。宝龄被带回北京，为了断绝溥俊的念想，她制造自杀假象，并带瑞姨潜逃。不过，这一计划被溥俊贴身太监德子（
洪宗义 饰）识破。溥俊让人继续追查宝龄下落。而陈思翰逃脱后，返回颖郡王府找宝龄，发现宝龄已死，悲痛万分。宝龄贴身丫鬟巧妞（
金玉婷 饰）发现了宝龄留书，但因她也一直暗恋陈思翰，最终她选择隐瞒了这封留书。
宝龄与瑞姨赶往陈思翰的
上海市老家。途中，宝龄发现自己怀孕了。当两人千辛万苦来到上海，却发现陈思翰已经有了未婚妻。宝龄和瑞姨流落上海。不久宝龄生下一个小女孩，小名萱萱。为了谋生，两人受尽嘲讽和白眼。
一天，街上人群轰动，都在散发清廷退位、民国成立的号外。宝龄呆呆站在街头，恍若隔世。回到住处，宝龄意外发现了溥俊。原来溥俊一直在追踪她的下落。看着憔悴的宝龄和喊妈妈的小女孩，溥俊心中酸楚。但最后，他微微一笑，向宝龄伸出手，轻声说：“走，我们回家！”宝龄忍不住落泪。回到北京，由于溥俊不愿离开宝龄母女参与和亲王的复辟活动，被父亲和亲王赶出家门。他们决定离开北京，前往
上海市。
二十年后，溥俊已落魄，以卖字画为生。宝龄已嫁作溥俊妻。女儿金萱（
戴娇倩 饰）也二十三岁，长成一个端庄的大美女。宝龄与溥俊所生的儿子金毓凡（
张天其 饰）也已十九岁，立志做个银行家。
毓萱和另外一个女孩陈幼兰（顾隽 饰）同时爱上了留洋回国青年陆耕天（
李东翰 饰）。而陈幼兰正好是毓凡暗恋的女同学。宝龄惊讶发现，陈幼兰的父亲竟然就是陈思翰。原来当年陈思翰以为宝龄已死，伤心之下，他娶了巧妞。如今他已是
北洋政府要员。
陈耕天正是当初刺杀溥俊失败而遇害的陆蔚亭之子，由陈思翰抚养
成才。本来他视陈幼兰为妹，对毓萱有好感。但当他得知毓萱为仇人之女后，最终选择了离开。毓萱痛苦万分。宝龄心疼女儿，不得已将真相揭破。知道真相后的
陈思翰更积极地想迎回宝龄母女。
陈幼兰激愤之下，接受了陈思翰秘书徐士琦的追求。不想徐士琦竟是卧底，导致陈思翰被刺杀，生命垂危。宝龄焦虑担忧。一旁的溥俊也快疯了但很快的平静下来了。待陈思翰复原后，溥俊竟然要宝龄母女跟陈思翰走。一边是刻骨铭心的爱情，一边是长年积淀的恩情，宝龄左右为难，痛苦不堪。
演员
陶红一开始看到剧本时，曾产生退却心理，因为角色太完美了。她说“演绎完美是一件挺可怕的事情，往往会吃力不讨好。”经过长时间的揣摩，陶红终于进入了角色的世界。“她的完美是美丽高贵的，但是不失自己的尊严、个性，这是个有血有肉的女人。”
在陶红眼中，生活中的
刘德凯为人非常豪爽，像一个
东北地区汉子，他可以大口吃菜，大碗喝酒，很有感染力。在豪爽之外他又不失细腻儒雅。
张晨光在戏中很忧郁，而一走出角色就变脸成“爱耍宝”的人，成了剧组的开心果。
“《梧桐相思雨》是一部非常精彩的电视剧，它对情感的描写和对人性的剖析都作了非常认真和深入地探讨，是一部非常值得一看的电视剧。”——
天津广播电视台“《梧桐相思雨》并没有特别的亮点，也不是只谈情说爱，我想表现在经历了数十年的起伏岁月风雨变迁后，人与人之间除了爱情慢慢发酵蒸腾出的那种情感之外，还有更多的责任和包容。”——
刘德凯《梧桐相思雨》的评分是7.3分，其中四星（含四星）以上评分占了55.3%。——
豆瓣电影，截至2023年6月25日