头孢克(Cefixime)为第三代口服头孢菌素类抗菌药物,适用于对头孢克肟敏感的
大肠杆菌肺炎克雷伯菌等
克雷伯氏菌属、
变形杆菌属、
流感嗜血杆菌、肺炎
链球菌等链球菌属、
卡他莫拉菌等所致下列轻、中度感染:急性细菌性
支气管炎、
慢性支气管炎伴急性细菌感染性加重、
支气管扩张伴细菌感染、肺炎;
肾盂肾炎、
膀胱炎;
胆道感染;
急性中耳炎、鼻窦炎;此外,也可用于
奈瑟氏球菌所致
尿道炎。
头孢克肟的不良反应大多短暂而轻微。最常见者为胃肠道反应,有
腹泻、排便次数增多、腹痛、恶心、
消化不良、腹胀;其次有
皮疹、
荨麻疹、药物热、瘙痒、头痛、头晕。
头孢菌素类抗菌药物与乙醇同时应用可产生“
双硫仑”样反应,故头孢克肟在治疗期间或停药3天内应忌酒;抗生素类药物仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症,对由病毒引起的炎症用之无效。头孢克肟有片剂(常释片、分散片、咀嚼片)、胶囊剂、颗粒剂和干混悬剂四种剂型,除咀嚼片外均被纳入医保乙类。
医学用途
适应证
用于对头孢克肟敏感的大肠埃希菌
肺炎克雷伯菌等
克雷伯氏菌属、
变形杆菌属、
流感嗜血杆菌、肺炎
链球菌等链球菌属、
卡他莫拉菌等所致下列轻、中度感染:
用法与用量
剂型与规格
药理机制
作用机制
头孢菌素为杀菌药,作用机制与青霉素一致,能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合,妨碍黏肽的形成,抑制
细胞壁合成。
抗菌谱
头孢克肟为第三代口服头孢菌素,对多数β-内酰胺酶稳定,许多产青霉素酶和头孢菌素酶菌株仍对头孢克肟敏感。
头孢克肟在体外和体内对革兰阳性球菌如肺炎链球菌、化脓性链球菌,
革兰阴性菌如
流感嗜血杆菌(包括产酶菌株)、
卡他莫拉菌(包括产酶菌株)、
大肠杆菌、
奇异变形杆菌、
奈瑟氏球菌(包括产酶菌株)均具有良好抗菌作用。
头孢克肟在体外对
副流感嗜血杆菌、普通变形杆菌、
肺炎克雷伯菌、
多杀巴斯德菌、普罗威登菌、沙门菌属、
志贺氏菌属、黏质沙雷菌、柠檬酸菌属亦具有抗菌活性。
头孢克肟对
葡萄球菌属抗菌作用差,对
绿脓杆菌、
肠杆菌属、
脆弱类杆菌、
梭菌属等无抗菌作用。
药代动力学
口服后吸收40%~50%,口服片剂200mg、400mg后,Cmax(血药峰浓度)分别为2mg/L和3.7mg/L,tmax(达峰时间)为2~4小时。服用头孢克肟混悬液后Cmax较片剂高25%~50%,AUC(药时曲线下面积)高10%~25%。
血浆蛋白结合率为70%。
表观分布容积为0.11L/kg。t1/2(消除半衰期)为3~4小时,肾功能减退者t1/2延长。口服后体内分布良好,可通过
胎盘屏障进入胎儿循环。
24小时内给药量的20%左右以原形经尿排出,给药量的60%左右经非肾机制消除。血液透析或腹膜透析不能清除头孢克肟。
风险与禁忌
不良反应
头孢克肟的不良反应大多短暂而轻微。
最常见者为胃肠道反应,有
腹泻、排便次数增多、腹痛、恶心、
消化不良、腹胀;其次有
皮疹、
荨麻疹、药物热、瘙痒、头痛、头晕。
实验室检查表现为一过性血清
氨基转移酶、碱性磷酸酶、
乳酸脱氢酶、
胆红素、尿素氮、
肌酸酐值升高,血小板和
白细胞计数一过性减少及
嗜酸性粒细胞增多症,直接抗人球蛋白(Coombs)试验阳性等。
禁忌证
对头孢克肟及其他头孢菌素类过敏者禁用。
头孢菌素类抗菌药物与
乙醇同时应用可产生“
双硫仑”样反应,故头孢克肟在治疗期间或停药3天内应忌酒。
特殊人群用药
儿童用药:\u003c6个月婴儿慎用。
妊娠期及哺乳期妇女:妊娠期妇女产前应用头孢克肟,可出现Coombs试验阳性,此阳性反应也可出现于新生儿;美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。头孢克肟可经乳汁排出,哺乳期妇女使用头孢克肟时应停止授乳。
药物过量
由于没有特异的解救药物,建议洗胃。血液透析或腹膜透析均不能明显从体内除去头孢克肟。
注意事项
药物相互作用
头孢菌素类与其他有肾毒性的药物合用可加重肾损害,如氨基苷类、强效利尿药。
耐药性
细菌可对头孢菌素类产生耐药性,并与青霉素类间有部分交叉耐药。
风险提示
2011年7月5日国家食品药品监督管理局发布《喝酒可以治感冒吗》指出头孢类药品与
乙醇结合会发生
双硫仑样反应,造成肝脏中的乙醛脱氢酶被抑制,使得酒精在体内代谢生成乙醛后不能继续被氧化分解,乙醛在人体内蓄积,引起乙醛中毒反应。主要表现为面部发热、视觉模糊、头痛、恶心呕吐、心动过速、血压降低,严重者出现呼吸抑制、
心肌梗死、急性
心力衰竭等严重症状,如果得不到及时救治,甚至会导致休克和死亡。
2019年10月23日国家食品药品监督管理局发布《抗生素要合理使用》提到抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症,而对由病毒引起的炎症无效。
慢性咽炎、上呼吸道感染者多为病毒引起。用抗生素治疗流感类病毒性感冒、
麻疹、
流行性腮腺炎、伤风等有害无益。细菌感染引起的发热也有多种不同的类型,不能盲目使用头孢菌素等抗生素。抗生素没有预防感冒的作用。
苄青霉素、
链霉素、头孢菌素等可使人产生过敏反应,严重时可危及生命。
2021年3月26日
国家食品药品监督管理总局发布《国家不良反应监测年度报告(2020年)》指出2020年抗感染药不良反应/事件报告数量排名前3位的药品类别分别是头孢菌素类、诺酮类、青霉素类,严重不良反应/事件报告数量排名前3位的药品类别分别是头孢菌素类、喹诺酮类、抗结核病药。
历史
使用情况
头孢克肟由日本藤泽药品工业株式会社研发,1981年获得专利,1987年头孢克肟在日本上市。
2014年头孢克肟新剂型头孢克肟口腔崩解片上市。
头孢克肟在中国市场属于小品种头孢,在学术和市场推广方面做得相对大品种头孢(如
头孢他啶、
头孢哌酮钠等)较浅,相应的仿制产品上市后要进行大量的市场培育和推广工作。
头孢克肟已进入中国
基本药物目录和
世界卫生组织基本药物清单。
化学信息
化学名称
(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-氨基-4-
噻唑基)-2-[(羧
甲氧基)
亚氨基]乙基]氨基]-3-
乙烯基8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-
羧酸三
水合物化学结构式
理化性质
分子式:C16H15N5O7S2·3H2O
分子量:507.5
性状:为白色至淡黄色结晶性粉末,无臭或略有特殊臭味
溶解性:在
甲醇中溶解,在乙醇中微溶,在水或
乙醚中不溶。
比旋度:取头孢克肟,精密称定,用2%
碳酸氢钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度应为-75°至-88°。
专利
头孢克肟于1981年2月9日获得专利(公开号:JPS56127387A;JPH0138118B2),专利持有人为藤泽制药株式会社(FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO),专利已于2001年到期。