亨廷顿舞蹈症又称亨廷顿症(Huntington’s disease，HD)或慢性进行性舞蹈症，旧称大舞蹈病，是基底节和大脑皮质变性的一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病。

本病的主要病因是患者第四号染色体上短臂的Huntingtin基因发生变异，CAG三核昔酸重复扩增产生Huntingtin蛋白，异常Huntingtin蛋白有许多重复的谷氨胺，容易粘连、聚集，形成大的分子团，在脑中积聚，影响神经细胞的功能，最终导致神经细胞的死亡。

本病特征为慢性进行性的舞蹈样动作和痴呆，随着病情进展患者可逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情会持续发展10~20年，并最终导致患者死亡。亨廷顿舞蹈症的治疗限于对症及支持治疗，尚无特异性治疗方法或对因治疗。

亨廷顿舞蹈症是于1872年被乔治·亨廷顿首先描述的。后来，美国亨廷顿症协会筹款资助的研究发现了该疾病第一个遗传标记。1993年，英美亨廷顿协作研究组发现了其致病基因。

亨廷顿舞蹈症是一种全外显性的常染色体显性遗传病，受累个体后代50%发病。本病的患者多数于中年发病，平均发病年龄在40岁；全世界的患病率约为2.7/10万，发病率约为每年0.38/10万。

亨廷顿舞蹈症是于1872年被乔治·亨廷顿首先描述的，他通过对亨廷顿患者及其父亲和祖父三代人的仔细观察后，对本病的临床特征进行了生动的描述，并以其名字命名。

本病的主要病因是患者第四号染色体上短臂的Huntingtin基因（IT 15基因位于4p16.3区域的D4S180和D4S182之间，编码约3144个氨基酸）发生变异，CAG三核苷酸重复扩增产生Huntingtin蛋白，异常Huntingtin蛋白有许多重复的谷氨胺，容易粘连、聚集，形成大的分子团，在脑中积聚，影响神经细胞的功能，最终导致神经细胞的死亡。只要遗传了该致病基因，症状出现只是时间问题，纯合子与杂合子的临床症状无明显差异。本病具有遗传早发现象，后代中有连续发病提前倾向，父系遗传者更为明显且由于本病一般在40岁后才会出现明显症状，所以当患者发现疾病时，大多已将亨廷顿舞蹈症的基因传给了下一代。

患者体内的异常Huntingtin蛋白首先会影响其脑内的基底核，使得基底核无法修饰或抑制大脑的指令，于是全身肌肉便不受控制地运动，表现为舞蹈样动作。晚期大脑表层也会逐渐死亡，届时患者可能失去所有行动能力，并出现认知功能下降甚至痴呆。

亨廷顿舞蹈症患者的主要病理改变为基底节区和大脑皮质的萎缩和神经元缺失，其中以尾状核最为明显，壳核和苍白球也有不同程度的萎缩。神经元缺失主要见于基底节区.脑后部区中等大小含Yγ-氨基丁酸及脑啡脑并投射到苍白球外侧部的多棘神经元最早受累.其次苍白球内侧部、皮质神经元也常受累。

无传染性。

亨廷顿舞蹈症是一种全外显性的常染色体显性遗传病，受累个体后代50%发病。全世界的患病率约为2.7/10万，发病率约为每年0.38/10万。欧洲、北美、澳大利亚的患病率约为5.7/100000，亚洲的患病率约为0.4/10万。

本病的患者多数于中年发病，平均发病年龄在40岁，5%~10%的患者发病年龄在10~20岁，个别患者发病年龄在儿童期或80岁以后。本病多见于白种人。

亨廷顿舞蹈症绝大多数有阳性家族史，多于中年起病，男女均可患病。本病最重要的症状是运动症状、认知障碍及精神障碍，发病隐匿，呈缓慢进行性加重。中年发病者主要以舞蹈样运动障碍为主，逐渐出现痴呆和精神障碍；儿童和青少年期发病者多以肌张力障碍为主，表现为肌强直、肌阵挛，至晚期则呈角弓反张，常伴癫掬和共济失调。

患者最初可能只有动作笨拙和不安，可间歇出现耸肩、手指抽搐和扮鬼脸等不自主动作，类似无痛性抽搐，较慢且非刻板式。随着病情进行性加重，运动障碍可表现为四肢、面、躯干的突然、快速的跳动或抽动，患者行走时出现腾越步态，加上不断变换手的姿势，全身动作像舞蹈，这些运动不能预知、不能自控，可因情绪紧张加重。在疾病后期患者因全身随意运动受损，不自主运动严重甚至不能站立和行走，也可出现吞咽困难、构音障碍。在疾病的晚期可出现四肢不能活动的木僵状态，查体发现舞蹈样不自主运动和肌张力减低。

进行性认知功能障碍是亨廷顿舞蹈症患者另一个主要表现。早期表现为日常生活和工作中的记忆、计算能力和定向力下降，言语的改变包括口语不流利、轻度找词困难和构音障碍。口语流利性损害也是亨廷顿舞蹈症较早的认知功能障碍之一。随着病情进展，注意力和判断力进行性受损，对计划作业和连续安排信息感到特别困难对事物缺乏判断力，最终发展成痴呆。

精神障碍常在疾病的早期出现，且多出现在运动障碍发生之前。常见的精神症状包括焦虑、紧张、兴奋易怒或淡漠，抑郁症状的发生率也很高，对患者的重度抑郁症状如能早期发现并及时治疗，可预防其自杀。亨廷顿舞蹈症患者还可出现人格行为改变，出现反社会行为、精神分裂症、偏执狂和幻觉。

1、血、尿常规检查无异常。

2、脑脊液检查无特征性改变，可发现yγ-氨基丁酸水平下降。

3、脑电图检查可有弥漫性改变。

4、头部CT或MRI典型的影像学特点是尾状核菱缩，脑室扩大，侧脑室额角外侧面向外膨起，形成“蝴蝶征”。PET表现尾状拟核葡萄糖代谢明显降低，可先于尾状核菱缩前出现。SPECT可显示尾状核和豆状核区血流明显下降，与患者的病理改变有关。

5、遗传学检测：基因的检测诊断是亨廷顿舞蹈症确诊的重要手段，可发现本病的基因携带者。主要采用PCR方法检测Huntingtin基因中的CAG重复拷贝数，正常人不超过36个。对可疑患者，必要时可进行CAG三核昔酸扩展大小的检测，超过40个以上的重复扩展，则可诊断。但基因检测都应在受检者充分知道检查结果的意义和局限性，在完全自愿的条件下进行，并且在检查前后应给予充分的心理咨询和帮助。因为若为阳性诊断结果会给尚无临床症状的致病基因携带者带来心理负担和社会压力，甚至影响到以后的就业、婚姻和生活等。

亨廷顿舞蹈症的诊断一般不难根据阳性家族史、典型的舞蹈样运动、进行性痴呆和精神障碍可进行诊断。对于无家族史的散发病例，诊断要慎重，基因检测和影像学检查可帮助诊断。

亨廷顿舞蹈症的鉴别诊断包括遗传性和获得性病因的相关疾病。

包括一组与亨廷顿舞蹈症表型相似的遗传异质性疾病，有时单靠临床表现鉴别比较困难，需进一步依赖基因筛查。这组疾病包括：

1、C9ORF72基因（GGGGCC）六核苷酸重复扩增所致的神经系统变性病：C9ORF72基因中（GGGGCC）六核酸重复扩增突变是家族性额叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD）和家族性肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的最常见原因，并且也已见于散发性FTD、ALS和帕金森症候群的病例中。C9ORF72基因被认为是为亨廷顿舞蹈症拟表型综合征最常见的遗传原因。

2、齿状核红核苍白球路易体萎缩症（dentatorubral pallidoluysian atrophy，DRPLA）：是一种罕见的常染色体显性遗传疾病。通常见于日本患者，表现为舞蹈症、脊髓小脑性共济失调和痴呆。

3、神经棘红细胞增多症：是一种常染色体隐性遗传病。临床表现包括舞蹈症、癫痫、精神症状、认知障碍等，与亨廷顿病相似，其中口-颊-舌肌张力障碍性运动和唇舌咬伤有重要的鉴别诊断价值，外周血涂片中可见棘红细胞。

4、亨廷顿病样综合征2（Huntington disease-like 综合征 2，HDL2）：是由染色体16q24.3上亲联蛋白-3基因（junctophilin-3 gene，JPH3）中（CAG/CTG）三核苷酸重复扩增导致的一种与亨廷顿舞蹈症相似的罕见疾病。据报道，该病主要见于有非洲血统的患者，部分HDL2病例存在棘红细胞增多症。

5、泛酸激酶相关性神经变性疾病：是一种存在脑部铁沉积的神经变性病。在儿童中通常表现为肌张力障碍和基底节铁沉积。它是由编码泛酸激酶2基因的突变引起的一种常染色体隐性遗传病。

6、脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，镰状细胞贫血症）17型、家族性朊蛋白病以及Friedreich共济失调等也可表现为类亨廷顿舞蹈症样的表型。

包括药物及毒物中毒、迟发性运动障碍、小舞蹈病、克雅病（CJD）、自身免疫性脑炎等，鉴别诊断主要依据临床特点、疾病起病及演变过程、药物毒物接触史、影像、血和脑脊液抗体检查等。

亨廷顿舞蹈症的治疗限于对症及支持治疗，尚无特异性治疗方法或对因治疗。

1、运动障碍的治疗：首先需防护舞蹈症导致的外伤，评估舞蹈症对亨廷顿舞蹈症患者日常生活能力的影响，以确定药物治疗利弊以及是否启动药物治疗。

1）药物治疗：典型和非典型抗精神病药以及多巴胺耗竭剂（丁苯那）。初始药物治疗建议采用丁苯那嗪，该药可能触发抑郁或使其恶化，必须权衡自杀风险与舞蹈症治疗的必要性。舞蹈症和精神病症状共存或丁苯那嗪无效者，可使用非典型抗精神病药作为初始治疗，包括奥氮平、利培酮或阿立哌唑，喹硫平通常无效。非典型抗精神病药无效者，可试用典型抗精神病药如醇、氟奋乃静等。丁苯那嗪联用一种抗精神病药可能对顽固的重度舞蹈症有效。其他可能的替代治疗包括金刚胺、左乙拉西坦和托吡酯。亨廷顿舞蹈症的僵直和运动迟缓一般不需治疗，如需要，可选用苯二氮卓类及治疗帕金森病的药物如金刚烷胺和多巴丝等。

2）非药物治疗：包括康复治疗，生活辅助设备如软垫、躺椅和床垫等，减少外伤风险。

2、精神障碍的治疗：精神行为异常若不伴舞蹈症，初始治疗建议采用硫平，奥氮平或利培酮可作为替代选择，但对伴重度舞蹈症的精神症状则可作为首选。抑郁通常使用三环类抗抑郁药或选择性5－羟色胺再摄取抑制剂。

3、认知障碍的治疗：尚无针对亨廷顿舞蹈症相关痴呆的有效疗法。

严重的吞咽障碍及体重减轻常需胃管鼻饲或经皮胃造瘘手术治疗。运动障碍致活动减少甚至卧床可导致吸入性肺炎、其他感染及褥疮等，需相应的抗感染治疗和护理支持。

饮食及物理支持治疗，对家庭护理要求较高。亨廷顿舞蹈症患者代谢需求高，常需要高热量饮食。应由物理治疗师对步态和平衡问题进行评估，选择助行器，以防跌倒；由于跌倒在疾病后期很常见，推荐采用髋关节保护器以降低部骨折风险。同时进行患者教育，解决患者和家属的心理及社会需求。

对于有家族史的人群，应加强孕前体检，降低患儿发生本病的风险。

本病病程约10～25年，平均19年。最后常因吞咽困难，营养不良，活动障碍，卧床不起，发生并发症而死亡。

1、本病可以遗传给下一代。

2、本病进展缓慢，病程较长，可逐渐影响患者的行动、发音及吞咽功能，使患者无法正常的工作、生活，甚至危及患者生命。

本病一般不会自愈。

尚无有效的治疗措施。

本病的治愈率较低，几乎无法治愈。

本病病程约10～25年，平均19年，患者最后可因多种并发症而去世。

亨廷顿病是于1872年被乔治·亨廷顿首先描述的。

伍迪·格思里（Woody Guthrie）是美国的民谣歌手，他写了1000多首歌，因为这些歌声名显赫。1952年9月3日，一位神经科医生发现伍迪患的是亨廷顿病。在此之前，他常有的抽搐、颤抖和含混不清的说话，一直被认为是艺术家才有的古怪行径。伍迪死于1967年10月3日，时年55岁。他死后，他的妻子马乔里在《纽约时报》刊发广告，寻找因同种疾病而饱受折磨的家庭，把他们召集在一起。她劝说美国总统吉米·卡特（Jimmy Carter）建立一个委员会以研究神经系统疾病，由此，美国亨廷顿病协会得以成立，这个协会筹款资助的研究发现了该疾病第一个遗传标记。

1993年，经过英美亨廷顿协作研究组6个研究团队10年的努力，发现了其致病基因。