羟氯(Hydroxy chloroquine)(羟氯喹啉,Plaquenil,Ercoquin,Quensyl),1944年科学家在
氯喹的基础上研究出一种新型抗
疟疾药。本药的化学结构与氯喹相似,抗疟作用也相同,但毒性仅为氯喹的一半。可抑制磷脂酶A活性,干扰DNA功能,抑制前列腺素形成等。本药有纷乐,赛能两种品牌,规格分别为100mg,200mg。
本药具有抗炎、免疫调节及光滤作用,并有抗凝作用,为
氯喹的较优良代替物。本药主要经肾缓慢排出。临床用于疟疾的预防与治疗,也用于红斑狼疮(盘状和系统)和类风湿性关节炎的治疗。
肾功能不全、血卟啉病、血液病、代谢性酸中毒、
葡糖-6-磷酸脱氢酶缺陷、
慢性酒精中毒、
银屑病者及儿童慎用。
医学用途
制剂与规格
纷乐
上海中西 Tab.【乙】:0.1g×14片,32.30元/盒
赛能
赛诺菲 Tab.【乙】:0.2g×10片,56.24元/盒
适应病症
本品用于对潜在严重副作用小的药物应答不满意的以下疾病:类风湿
关节炎,青少年慢性关节炎,
盘状红斑狼疮和
红斑狼疮,以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。
药物成分
用法用量
成人口服常规治疗剂量:
①预防
疟疾:进入疟疾流行区前2周开始服用,400mg,1次/周,直至离开流行区8周后。如果不能在进入流行区前2周开始服用,初始剂量应加倍(800mg),分2次服用,间隔6h。
②治疗疟疾:首次800mg,6~8h后服400mg,以后400mg/d,连用2d。或首次10mg/kg,2h后服5mg/kg,间隔18h后服5mg/kg,间隔24h后第4次服5mg/kg。
③
红斑狼疮:首次400mg,1~2次/d,连用数周至数月不等,直至病情缓解,维持量为200-400mg/d。
④
类风湿性关节炎:初始剂量400~600mg/d,连用4~12周,维持量为200~400mg/d。如用药6个月无效应停药。
药理机制
本品的确切作用机制尚不完全清楚,可能包括与
巯基的相互作用、干扰酶的活性(包括磷酸脂酶,NADH细胞色素C还原酶、
胆碱酯酶、
蛋白酶和
水解酶)和DNA结合,稳定溶酶体膜,抑制前列腺素的形成,抑制多形核细胞的趋化作用和吞细胞的作用、干扰
单核细胞白介素1的形成和抑制中性粒细胞超氧化物的释放。
药代动力学
本品口服后吸收迅速而完全。给予健康志愿者单次口服0,4g后,其平均血药峰值在53~208ng/ml范围,平均为105ng/ml.平均达峰时间为1.83h。原药和代谢物广泛分布于机体。本品主要在肝脏去
甲基化代谢。原药和
代谢产物主要随尿缓慢排泄,消除t1/2约为32d。
风险与禁忌
不良反应
①神经过敏、情绪改变、梦魇、头痛、眩晕、耳鸣、耳聋、
眼球震颤、
惊厥、共济失调等。
②肌无力、眼外肌麻痹、腱反射减退或消失。
③可出现白发、脱发、瘙痒、皮肤及黏膜色素沉着及多种
皮疹。
④
血细胞减少、
再生不良性贫血,以及体重减轻、疲劳、血卟啉病恶化、非光敏性银屑病等。有报道尚可引起
心肌病。
禁忌
药物相互作用
5、与
西咪替丁合用,可增加本药血药浓度。可能的机制是西咪替丁可抑制本药的代谢。
历史
1820年,法国药学家从金鸡纳树皮中成功提炼出历史上最早的抗疟疾药——奎宁。1934年,德国科学家化学合成了与天然奎宁结构相近的药物,命名为
氯喹,用于治疗
疟疾,相比奎宁,更加安全有效。1944年,科学家在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟疾药——羟氯喹。羟氯喹的治疗效果与氯喹一样,但毒性仅为氯喹的一半。羟氯喹跟氯喹的区别在于用
羟乙基替代了氯喹中的一个乙基,正是因为这一小小的不同,使羟氯喹在人体胃肠道吸收更快,体内分布更广。
贮藏方法
遮光,密封保存。
争议
2020年6月,英国《
柳叶刀》杂志4日应4名共同作者中3人要求,撤回5月22日刊发的“羟氯喹可能加剧新冠患者病亡风险”的研究报告。报告具有一定影响力,但其援引数据的可信度引发学界质疑。
当地时间2020年6月17日,
世界卫生组织宣布,由于研究显示羟氯喹未能降低新冠肺炎住院患者死亡率,将在团结试验中停止使用羟氯喹。
2020年6月20日,
美国国立卫生研究院宣布已经停止羟氯喹的临床测试。研究院称,根据测试结果,羟氯喹即使没有副作用,但对治疗新冠肺炎也没有效果。
2021年3月2日,世界卫生组织正式宣布,抗
疟疾药物羟氯喹并不能让人们免于感染新冠病毒。
参考资料
羟氯喹.中国医药信息查询平台.2022-12-13