1987年,施京明出演电视剧《
血色魅影》,饰演地下党陶昌弟。1995年起,相继参演《
白领丽人》《上海女性》《新乱世佳人》等影视作品。1998年,施京明因在电影《
赵先生》中饰演主角赵乾坤,给观众留下深刻印象;2000年,施京明与
石爻,
姚安濂共同主演电视剧《
当代风流》,饰演贺豫民。2001年,主演电视剧《向前,向前!》,饰演功勋元帅徐向前。2002年,参演电视剧《
没有冬天的海岛》,饰演副市长段文轩。2005年起,陆续出演《
审计报告》《决胜天良》《
别问我是谁》等影视剧。
2018年,施京明出演
唐嫣、
罗晋主演,
刘江执导的都市爱情剧《
归去来》,饰演
何晏一角。2020年,他与
蒋欣合作,在电视剧《
向阳而生》中饰演
熊顿的父亲。2021年,施京明在庆祝中国共产党成立100周年主题重点作品《理想照耀中国》中饰演雷爷爷,同年参演话剧版《人间正道是沧桑》。2022年起,施京明陆续参演《
我们的婚姻》《
平凡之路》《
温暖的,甜蜜的》等热播影视剧。
1987年,施京明出演电视剧《
血色魅影》,饰演一名地下党陶昌弟。1991年出演
张丰毅主演的电视剧《
淮阴侯韩信》,饰演
张良一角。1995年-1997年相继参演《
白领丽人》《上海女性》《新乱世佳人》等影视作品。1998年,施京明出演
吕乐执导的电影《
赵先生》,饰演主角赵乾坤,他周旋妻子、情人与邂逅的神秘女子之间,复杂的情感经历,折射出其为人的贪婪与懦弱,影片获得第51届洛迦诺国际电影节金豹奖,上映后引发观众讨论。同年在电影《
太阳的味道》中饰演热心幽默的张四海。
2000年,施京明与
石爻,
姚安濂共同主演电视剧《
当代风流》,饰演贺豫民一角被观众所熟知。同年携手
巩俐主演,
孙周执导的电影《
漂亮妈妈》,饰演方子品一角。2001年,在纪念徐向前元帅诞辰100周年而摄制的大型革命历史人物电视剧《向前,向前!》中饰演主角徐向前,这是施京明继《
血战万源》之后,再次饰演徐向前元帅。2002年,参演电视剧《
没有冬天的海岛》,饰演副市长段文轩。2003年在
蒋绍华执导电视剧《
绝对权力》中饰演副市长周善本。同年参演电视剧《
不嫁则已》。2005年起,陆续出演《
审计报告》《决胜天良》《
别问我是谁》等影视剧。
2007年,施京明携手
刘琳、
于震、
王丽坤共同出演谍战剧《
五号特工组》,饰演爆破专家
李智博。同年与
辛柏青主演谍战剧《
雪狼》。2008年与于震、
李欣凌合作出演抗日谍战剧《
海狼行动》,在剧中饰演海狼号船长许伯韬。同年在电视剧《天命之年》中饰演赵建国,在电视剧《
一颗颗眼泪都是爱》中饰演白绍兴。2009年,继《五号特工组》和《海狼行动》之后,参演
潘军编剧并执导的“谍战三部曲”之收官作品《
惊天阴谋》,在剧中饰演曹汉;在拍摄期间由于连夜拍摄在加之身体不适,施京明曾因劳累过度昏倒在拍摄现场。2010年,在谍战剧《
永不消逝的电波》中饰演今井一。同年与
刘烨合作出演
滕文骥执导电视剧《
神枪手》,饰演丁民一角。并在爱情伦理剧《
姐妹新娘》中饰演殷震天。2011年,携手
张志坚,
顾艳联袂主演
傅东育执导的电视剧《
国门英雄》,饰演魏庭坚;该片获得
第29届中国电视剧飞天奖长篇电视剧
一等奖。2012年参演谍战剧《
五号特工组2》。2013年在古装剧《
巾帼大将军》中饰演
宇文述。
2014年,施京明在
沙溢主演的电视剧《
错伏》中饰演顾一白;同年与
佟丽娅合作主演电视剧《
产科医生》,饰演曲晋明一角 。同年在
安战军、
游达志执导的电视剧《
湄公河大案》中饰演郝副部长,该片在
第30届中国电视剧飞天奖中获得现实题材优秀电视剧大奖。2015年主演以清末
中日甲午战争为背景,纪念反法西斯胜利70周年的电视剧《
铁甲舰上的男人们》,饰演
北洋水师提督
丁汝昌。并在
郑晓龙执导的,获得第3届
横店影视文荣奖最佳电视剧奖的作品《
芈月传》中饰演
商鞅。2016年-2017年先后出演《
宜昌保卫战》《
唐明皇》《
生逢灿烂的日子》等电视剧。2018年出演
唐嫣、
罗晋主演,
刘江执导的都市爱情剧《
归去来》,饰演
何晏一角,截至2024年2月26日,该剧
美团猫眼电影评分7.2分。同年参演电视剧《
奔腾岁月》和电影《
渴望生活》。2020年出演
蒋欣主演的电视剧《
向阳而生》,饰演
熊顿的父亲。
2021年,施京明在国家广播电视总局为庆祝中国共产党成立100周年策划组织创作的主题重点作品《理想照耀中国》中饰演雷爷爷。同年在
孙俪主演的都市剧《
理想之城》中饰演
苏筱的父亲,截至2024年2月26日,该剧猫眼评分8.3分。并于6月30日至7月7日在上海东方艺术中心参演话剧版《
人间正道是沧桑》。2022年-2023年陆续参演《
我们的婚姻》《
平凡之路》《
温暖的,甜蜜的》等影视剧。2023年10月19日,施京明参演的电视剧《
雾中系铃人》播出。
施京明具有可塑性的实力,他内敛、富有张力的表演是我所欣赏的。(导演
潘军评价)