潼关南原之战是发生在崇祯年间李自成与明朝军队间的一场大规模战争，此役李自成几乎全军覆没，仅以十八骑突围出来，逃入陕南商洛山中。

明朝末期，农民起义大爆发。1629年（明崇祯二年），李自成在米脂投军，因欠饷杀死参将和当地县令后投奔高迎祥。1633年（崇祯六年）冬，李自成与张献忠等合兵，冲破官军包围，渡过黄河而后入河南省，下郧阳区（其区域大致相当于今湖北十堰市）。张献忠部取信阳等地，马守应部逼四川省，李自成转汉南。1634年（崇祯七年），李自成在兴安（今陕西安康）车箱峡用计脱险后，攻杀平凉市。1635年（崇祯八年）正月，李自成、张献忠等十三个起义军首领聚会于荥阳市，共商迎击官军大计。1636年（崇祯九年）七月，高迎祥在盩厔县（今周至县）战败，被捕后牺牲。当年，李自成被推为闯王并率领大军从渭南市西进，接连攻下阶州（今甘肃武都）、陇县（今陕西陇县）、宁羌（今宁强县）。

1638年（崇祯十一年）春，起义军由四川省转战甘肃省、陕西省，准备东出潼关与河南省义军罗汝才会合。身居川、陕、晋、豫、湖广五省总督洪承畴、陕西巡抚孙传庭在潼关县层层设防，企图一举将李自成等剿灭在潼关。李自成围攻成都市多日未果，遂折师梓潼县（今绵阳市东北），遭到洪承畴伏击，失利后放弃四川北上入甘，在河州、洮州（今临夏回族自治州和临潭地区附近）和洪承畴的追兵两次交战连遭失利。后又折而东返，转战川陕。十月，在渭南潼关南原遭遇孙传庭的埋伏，几乎全军覆灭。李自成仅带着刘宗敏、袁宗第、田见秀、高一功、李过等18人突出重围，随后进入陕南商洛山中。

洪承畴对此早有防备，他和孙传庭分析，李自成势穷，必定出潼关东走河南省。他遂命孙传庭于潼关南原设置三重埋伏，而他的直属部队曹变蛟等，则有计划地将李自成的部队向潼关驱赶。潼关南原的地形，按孙传庭的说法是：“潼关之南，有平野四十里，直抵秦岭之麓，为之南原。”

李自成军在包围圈中遭到了相当重大的损失，侥幸逃进汉南山中的，也被当地村民堵截，“遇则棒杀，秦贼遂尽”。李自成本人仅率少数亲信逃走。从者有说七骑，有说十四骑，有说十七骑、燕云十八骑的，纷纭不一，但有一点是明确的，那就是：李自成在这一战中，几乎是全军覆没了。

李自成就带着这十来个人的小部队，逃到商洛市山里隐藏起来。从起事以来，他还从来没输得这么惨过。

但就在这一年的九月底，清岳托军自墙子岭入边，辽总督兵部侍郎吴阿衡败死。清兵纵横河北省，逼近京师。宣大总督卢象升入援，也于十二月中旬战死。退休的大学士孙承宗在老家高阳组织抗清，城陷被俘不屈而死，孙家儿孙子侄全部战殁，非常壮烈。清军在华北接连攻陷四十余座城池，甚至攻入山东省，克济南市，俘获了崇祯的叔伯兄弟德王朱由枢，直到次年三月方才退回辽东。

崇祯急召洪承畴、孙传庭率所部勤王。洪、孙到京后，洪被任命为蓟辽总督，孙被任命为保定市总督，留在北方防范清军再次入边。孙传庭被杨嗣昌排挤，只得诈称耳聋辞官，崇祯听信杨嗣昌，将孙传庭逮捕下狱。洪承畴则从此再没回过陕西省。他在蓟辽总督任上干到崇祯十五年初，于松山之战中战败被俘，随即心情复杂地投降了清朝，成为清军底定中原的引路人。

这两人走了之后，明廷对李自成的搜捕也松懈了下来。