李神，恒农人。少时很有胆略，以有气节而知名。早年跟随从兄李崇征伐，被李崇深所赏识。一步步升为威远将军、新蔡
知府，领
建安戍主。又转任
宁远县将军、
陈留郡太守，领狄丘戍主。多次立有军功，受封
长乐县开国男的爵位，食邑二百户。迁
征虏将军、骁骑将军、直阁将军。
南梁的将领赵祖悦率众占据硖石，李神做为别将，率领
扬州市水军受扬州
刺史李崇的节度，与
都督崔亮、行台仆射李平等一起进攻硖石，一举攻下。进封为平北将军、太中大夫。孝昌年间，行
相州事。寻正，加封
巡抚将军，任命为假
镇东将军、
大都督。建义初，被任命为
卫将军。当时
葛荣充斥，民多逃散。先是，相州将领
元鉴反叛招来贼军，后都督
源子雍、
裴衍战败被害，朝野忧惶，人人惶恐不能自保。而李神志气自若，抚慰犒劳相州兵民，于是相州百姓无论小大都听命。既而葛荣派遣全部精锐攻打，很久依然不能攻克。接着
尔朱荣于
邺城遗址西面擒拿葛荣，叛乱平定。李神被任命为
车骑将军，以功进爵为公，增邑八百，与之前的食邑合计一千户。
元颢攻入
洛阳市后，
元子攸北巡，以李神为侍中，又除殿中尚书，仍行相州事。车驾还宫，改封为
安康郡开国公，加封五百户。
普泰元年，进
骠骑将军、仪同三司、
相州大中正。永熙中，。天平元年，赐使持节、侍中、骠骑大将军、司徒公、
冀州刺史。