本剧讲述了章迈和徐寒池相爱，两人因为多种因素无法在一起，但两人的心一直缠绕在一起。章迈为了利益背叛了和徐寒池的爱情，这时徐寒池看清了章迈的真面目，选择和一直陪伴在自己身边的崔阅海在一起的故事。
徐寒池（涓子饰）在发病时，被章迈（辛柏青饰）所救，徐寒池感谢章迈的救命之恩，给了章迈感谢费，章迈作为一个大公司的炒股能手、
金融界的佼佼者，第一次收到感谢费，不由对徐寒池产生了兴趣。
章迈有两个非常要好的大学同学，一个是股市交易代理沈国伟（
朱宏嘉饰），另一个是金融时报的
杜拉拉（
袁立饰）。沈国伟喜欢杜拉拉，而杜拉拉喜欢章迈，章迈对三人纠缠不清的感情非常苦恼，正巧徐寒池吸引了他的注意力，于是开始追求徐寒池，经历了多次偶遇，徐寒池也喜欢上了章迈，于是两人在一起了。
然而两人在一起没多久，徐寒池就遭到了章迈父母的反对，在徐寒池得知母亲为了生计去章迈家当钟点工后，徐寒池非常自卑，于是选择了和章迈分手。章迈为了挽回爱情，他努力工作，年轻自负的章迈钻股市还不成熟的空子，调用公司的资金做自营盘，却不想一下赔了三十万，被公安局收审。
沈国伟为了给在章迈交保金，找
杜拉拉借钱，杜拉拉也决定会替章迈还钱，章迈最初不肯接受杜拉拉的好意，但不久之后就改变了心意。同时，徐寒池为了章迈四处奔波，仙峰公司的老板崔阅海（
王千源饰）看上了徐寒池，帮助她参加比赛以此获取奖金。在多方努力之下，章迈出狱了。为了还清杜拉拉的帮助，章迈放弃了和徐寒池的爱情，选择和杜拉拉结婚。在徐寒池万念俱灰的时候，和她青梅竹马并暗恋她的陈旦庭（
廖凡饰）陪伴在徐寒池身边。在陈旦庭的陪伴下，徐寒池决定接受陈旦庭的告白，然而陈旦庭听信了谣言，认为徐寒池是崔阅海的情人，两人大吵了一架，最终徐寒池决定和陈旦庭分手。
另一边，
杜拉拉怀了章迈的孩子，而章迈心里一直喜欢着徐寒池，为了见徐寒池，章迈没有接杜拉拉的求救电话，导致杜拉拉流产，章迈十分愧疚，决定放下徐寒池，照顾杜拉拉。崔阅海也开始追求徐寒池，但徐寒池已经不相信爱情，于是崔阅海决定陪着徐寒池，默默保护着她。在崔阅海的默默付出中，徐寒池被冰封的心逐渐解冻，她愿意再相信一次爱情。崔阅海要出差了，他把家里的钥匙交给了徐寒池，并且和她约定如果她不愿再和他来往，就不要去接他，如果愿意就去接他。徐寒池决定给自己和崔阅海一个机会，在机场，两人相视而笑。
该剧导演
丁黑大胆地起用了一批影视新人，男主角由实验话剧院的青年演员
辛柏青扮演，女主角由北京电影学院 表演系王惠娟扮演，另外还有观众熟悉的老演员
吕中、洪流，青年演员
袁立、
阮丹宁、
朱宏嘉等。
该剧是一部“市井青春剧”，它与一般的偶像剧不同，一般的偶像剧大都淡化生活背景，而此剧恰恰是把年轻人放在现实的生活背景中，直面他们所面临的生存困境、情感困扰，反映出在当今商品社会大潮下新的价值观、人生观的选择。（《
北京晚报》评）
打着“青春偶像剧”的招牌，想向日剧、韩剧学习，并试图与它们一争高下，已成为国内电视剧制作的一种时尚。而《致命邂逅》走的却是一条有中国特色的青春剧路线，不是一味追求靓丽包装，营造脱离现实生活的梦境，而是正视当下年轻人的生存困境、情感困扰，注重故事性和观赏性。（《精品购物指南》评）