2007年,何翯出演其电视剧处女作《捍卫》,自此开启演员生涯。2011年,她主演了十二星座系列话剧《狮子座》,次年又参演了电视剧《信访局长》。2014年,何翯参演北伐题材战争剧《
怒放》,同年参演由
张惠中、
张猛执导的《
钢的琴》,迎来事业转折;2015年、2016年相继出演电视剧《
俺娘田小草》《
小草青青》姊妹篇。2018年,她在农村脱贫致富电视剧《
兰桐花开》中饰演王大翠。2021年2月,何翯首登大银幕,参演的喜剧电影《
你好,李焕英》上映。同年9月,她参演的革命英雄成长史诗剧《燃烧大地》播出。
2023年4月,何翯特别出演的23集推理寻爱剧《瞧!你这小脾气》在
优酷播出,她饰演宿管阿姨。
2007年,何翯出演其电视剧处女作《捍卫》,饰演角色陈点点,自此开始演艺事业。此外,她还在改编自
日本推理漫画《
金田一少年事件簿1》的刑侦警匪剧《
深瞳》中饰演角色陆欣。2011年,何翯与
宋庆楠、
周文韬、
郑歌等共同主演十二星座系列话剧《狮子座》。次年,她参与
郑晓宁、
吴越主演的主旋律题材剧《
信访局长》,并在剧中饰演准备跳楼的女子沈静,该剧在2015年3月在中国大陆首播。
2013年11月,何翯、
于晓光等主演的电视剧《
二叔》播出,她在剧中饰演角色
郑宝珠。次年,何翯主演的爱情都市剧《钢的琴》播出,在剧中她饰演“二姐”陈海凤。何翯曾表示,出演该剧源于一次偶然的面试,将其选中的导演张惠中和
张猛是她的伯乐,该剧也被其视为人生转折点。2014年1月9日,何翯与
林永健、
李曼、
刘金山、
柯伯龙等联袂出演的北伐题材战争剧《
怒放》杀青,她在剧中饰演胖嫂麻三妮,经历种种人生与情感的磨难,最后完成了成长历练,在战争大背景下怒放自己的生命。
2015年,何翯与
明道、
商蓉等主演的电视剧《
私房钱》播出,她在剧中饰演角色方玉英。同年,她参演
闫学晶、
胡亚捷等主演的电视剧《
俺娘田小草》,其饰演的角色
马喜凤是一个泼辣悍妇,将田小草(闫学晶 饰)一家折腾的七零八落。此外,她还参演了
焦晓雨导演的电视剧《
地雷战》、
张惠中和
李威导演的《
幸福越走越近》。
2016年,于中中执导的悬疑爱情剧《
秘密的背后》播出,何翯在剧中饰演“狱中霸王花”宋芳娣。同年,何翯与
于震、
王茜华等演员联袂出演的30集励志情感剧《
小草青青》播出,该剧是《俺娘田小草》的姊妹篇,她在剧中饰演善良、顾家的赵喜鹊,兄妹几人相互扶持相互依靠。何翯曾作过对比,“
喜鹊和喜凤最大的不同就是一个是被金钱和私欲迷惑头脑的傻女人,一个是为亲情甘愿付出的憨女人。”此外,她还参演了电视剧《
荡寇》《
我是你的眼》,分别在剧中饰演角色中井良子、冯娥。
2019年8月,由何翯、
闫学晶、
吴京安、
雷恪生、
李君峰等联袂主演,孙滔执导的中国首部农民脱贫致富的四十集当代农村题材电视剧《
兰桐花开》播出,她在剧中饰演的王大翠,是
改革开放初期的新时代女性代表。同年,何翯参演的电视剧《
我怕来不及》播出,她在剧中饰演张桂香。2021年2月12日,
贾玲导演的喜剧《
你好,李焕英》在中国大陆上映,何翯在其中饰演青年包玉梅。她在采访中提及,青年包玉梅这个角色非常适合自己,也将这部影片看作自己的大银幕“敲门砖”。同日,她还与贾玲等众多演员一同参加了《2021年北京卫视春节联欢晚会》活动。同年9月,她参演的革命英雄成长史诗剧《
燃烧大地》在
山东卫视和
安徽卫视播出,其在剧中饰演玉凤。10月,
余丁导演的都市剧《
星辰大海》播出,她饰演角色
钟欣潼。
2023年4月,何翯特别出演的23集推理寻爱剧《瞧!你这小脾气》在
优酷播出,她饰演宿管阿姨。
《
二叔》此次再播是一种情感的延续,何翯饰演的“宝珠”继续女汉子风格,顶着抢眼爆炸头加俗气大红棉袄,展现悍媳妇形象,携手
于晓光饰演的二叔“尔志强”演绎温情夫妻,用最温馨的画面传递情感正能量。(
新浪娱乐 评)
何翯在《怒放》《二叔》《
钢的琴》等多部剧中,通过扎实的演技塑造了一个又一个或憨厚可爱、或朴实平凡、或泼辣刁钻的鲜活人物。《
小草青青》中,何翯再次与众多实力演员一道,向观众展现出70到90年代间人物背负的时代命运,充分表达出积极向上、不屈服于命运左右的励志精神。(
搜狐 评)