岳武高速（G4221）（岳西县至武汉高速公路），规划全长约180公里，其中岳西境内长约47.25公里。起点位于六安市至潜山高速公路，终点接已建的武汉市绕城高速公路。岳武高速于2015年12月31日全线开通运营。作为上海—武汉高速公路（G4221）的一部分，东延的岳西至无为段建成后，将使得岳西人去合肥市不再绕行潜山县城，丰富了省会与皖江城市之间的交通走廊，为沿线地区经济发展提供了便利。

岳武高速双向四车道标准设计，设计速度80公里/小时，路基宽24.5米。

岳西县至武汉公路安徽段工程项目，路线起点在岳西县城西莲云乡接六安～潜山高速公路，向西经沙村、和平、戴家河，设置7050米隧道（明堂山隧道）下到南山、再下到河图，再向西经双、白帽、余河，终点在大枫树岭建隧道（隧道长约2380米、皖境约1180米）与湖北段相接，路线全长47.25km，占地3594亩，路基宽24.5m，设计车速80km/h。项目计划2011年初开始建设，2014年底建成通车，工期4年。投资总金额约为47.84亿元，全线设岳西北、司空山、余河、中关三处互通立交（预留1处），服务区1处。

全线均位于岳西县皖西南大别山区，加上沿线地形十分复杂，，岳武高速工程概算和工程投资位居全省之首。岳武高速工程的路基填、挖土石方为1091万立方，建设桥梁23座、隧道10座。这条高速路以长大隧道、高墩桥、高边坡居多，桥隧占路线总里程的57.2%。岳武高速在全省创造了几个最：最高造价，最大桥隧比，最长隧道，明堂山隧道长达7.53千米，是目前安徽省内最长的隧道。

从岳西到武汉，走老路需要4个多小时，岳武高速建成后，只要半个小时就能进入湖北境内，将对大别山腹地的岳西、霍山县、潜山等县的扶贫开发、对外开放和工业发展起到一定推动作用。

2003年，岳武高速公路项目前期工作启动。当年底，该项目形成预可行性研究报告并通过专家评审。2005年5月，省交通厅与湖北省交通厅签订两省接点协议，但因有关原因项目前期工作一度受阻。2007年3月，项目业主确定，省交通厅根据修改后的预可行性研究报告，编制出该项目的立项报告，并报送省发改委审批。

2010年10月，省委书记张宝顺在岳西县视察时作出重要指示，岳武高速力争在2011年开工建设，“十二五”期间建成通车，岳武高速公路项目前期工作也进入了快速推进阶段。

2011年12月20日，岳西至武汉高速公路安徽段举行开工仪式，省委书记、省人大常委会主任张宝顺宣布工程开工。省委副书记、代省长李斌在开工仪式上讲话。

李斌指出，岳武高速公路，是连接中部和东部地区的重要通道，对于改善皖西南地区发展条件，促进大别山区开发开放，推动我省区域经济协调发展，必将产生有力推动。沿线各地要以交通条件改善为契机，充分利用国家重点扶持大别山区扶贫开发的政策机遇，开拓进取，埋头苦干，努力实现与全省同步建成全面小康社会的目标，为推进科学发展、建设美好安徽做出新的更大贡献。

在2012年“中秋节、中华人民共和国国庆节”双节来临之际，岳武高速项目部全体参建人员放弃了与亲人团聚的机会，坚持在施工一线，把思乡之情转化为施工大干热情，迅速掀起了施工大干高潮。

2014年12月，路基工程全部贯通，部分标段已进入路面铺设工作。

2014年12月20日中午12点，随着岳武高速曹河大桥主桥右幅中跨精确合龙暨最后一片预制梁成功架设，曹河大桥全幅实现贯通。这标志着岳武高速公路桥梁全部贯通。曹河大桥位于岳西县五河镇白凤村，全长338.75米，主跨115米，桥位布设地势陡峭，施工难度极大，是安徽省首座体内-体外混合配束预应力连续刚构桥，也是岳武高速重点控制性工程之一。

2014年12月23日15:30分，经过全体参战人员长期不懈的努力，由中铁二十三局七公司中铁十五局集团有限公司五公司岳武高速十标项目部所承建的大枫树岭隧道右线（安徽段）与已完工的湖北段实现了安全精准对接，标志着岳武高速公路最后一座隧道大枫树岭隧道实现了全幅贯通。

2015年12月31日中午12时，由省交通控股集团投资建设的岳武高速安徽段开通运营。

岳武高速安徽段被交通运输部评为2015年“绿色公路”主题性项目，并同时荣获“平安交通”示范项目。作为沟通安徽、湖北两省最便捷的省际通道之一，岳武高速通车后，岳西县至武汉的车程将由过去的4个多小时缩短至2个小时。同时，该路还将与六潜、六武高速互动发力，共同构建连接中部地区与东部地区的高速大动脉，对实现大别山革命老区连片扶贫开发具有重要的现实意义。

岳武高速穿越层峦叠嶂的大别山腹地，沿途生态优美、风景秀丽，有妙道山国家森林公园，有明堂山、天峡等4个国家4A级景区，有中华禅宗第一山司空山；还有海拔1200多米的国家级自然保护区鹞落坪等。

岳武高速将东延和合肥—安庆高速公路相连，经合安高速公路，从桐城市到岳西县再上岳武高速。

2021年9月，岳武高速工程获颁第十八届中国土木工程詹天佑奖。