一类由
嘌呤碱或碱、
核糖或
脱氧核糖以及磷酸三种物质组成的化合物。又称核甙酸。戊糖与有机碱合成核苷,核苷与磷酸合成核苷酸,4种核苷酸组成核酸。核苷酸主要参与构成核酸,许多
单核苷酸也具有多种重要的生物学功能,如与能量代谢有关的
三磷酸腺苷(
atp)、脱氢辅酶等。某些核苷酸的类似物能干扰核苷酸代谢,可作为抗癌药物。根据糖的不同,核苷酸有
核糖核苷酸及
脱氧核糖核苷酸两类。根据
碱基的不同,又有腺嘌呤
核苷酸(
腺苷酸,AMP)、
鸟嘌呤核苷酸(
鸟苷酸,GMP)、
胞嘧啶核苷酸(胞苷酸,
CMP)、
尿嘧啶核苷酸(
尿苷酸,UMP)、
胸腺嘧啶核苷酸(
胸苷酸,
1,1,1-三羟甲基丙烷)及
次黄嘌呤核苷酸(
肌苷酸,IMP)等。核苷酸中的磷酸又有一分子、两分子及三分子几种形式。此外,核苷酸分子内部还可脱水缩合成为
环核苷酸。
核苷酸是
核糖核酸及
脱氧核糖核酸的基本组成单位,是体内合成核酸的前身物。核苷酸随着核酸分布于生物体内各器官、组织、
细胞的核及胞质中,并作为核酸的组成成分参与生物的遗传、发育、生长等基本生命活动。生物体内还有相当数量以游离形式存在的
核苷酸。
三磷酸腺苷在细胞能量代谢中起着主要的作用。体内的能量释放及吸收主要是以产生及消耗三磷酸腺苷来体现的。此外,
三磷酸尿苷、
三磷酸胞苷及
三磷酸鸟苷也是有些物质合成代谢中能量的来源。
腺苷酸还是某些辅酶,如辅酶Ⅰ、Ⅱ及
辅酶A等的组成成分。
在生物体内,核苷酸可由一些简单的化合物合成。这些合成原料有
天门冬氨酸、
甘氨酸、谷氨胺、一碳单位及 CO2等。
嘌呤核苷酸在体内分解代谢可产生尿酸,
嘧啶核苷酸分解生成CO2、β-
丙氨酸及
β氨基异丁酸等。嘌呤核苷酸及
嘧啶核苷酸的代谢紊乱可引起临床症状(见嘌呤代谢紊乱、嘧啶代谢紊乱)。
有些
核苷酸分子中只有一个磷酸基,所以可称为一磷酸核苷(NMP)。5'-核苷酸的磷酸基还可进一步磷酸化生成
二磷酸核苷(NDP)及
核苷三磷酸(NTP),其中磷酸之间是以高能键相连。
脱氧核糖核苷酸的情况也是如此。
体内还有一类
环化核苷酸,即
单核苷酸中磷酸部分与
核糖中第三位和第五位
碳同时脱水缩合形成一个环状二、即3',5'-环化核苷酸,重要的有3',5'-
环磷酸腺苷(cAMP)和3',5'-
cGMP(cGMP)。
生物学功能
核苷酸类化合物具有重要的生物学功能,它们参与了生物体内几乎所有的生物化学反应过程。现概括为以下五个方面:
① 核苷酸是合成生物大分子
核糖核酸 (RNA)及
脱氧核糖核酸(DNA)的前身物,RNA中主要有四种类型的核苷酸:AMP、GMP、
CMP和UMP。合成前身物则是相应的三磷酸核苷 ATP、GTP、CTP和UTP。DNA中主要有四种类型
脱氧核糖核苷酸:dAMP、dGMP、dCMP和dTMP,合成前身物则是datp、dGTP、dCTP和dUTP。
②
三磷酸腺苷 (ATP)在
细胞能量代谢上起着极其重要的作用。物质在氧化时产生的能量一部分贮存在ATP分子的高能磷酸键中。 ATP分子分解放能的反应可以与各种需要能量做功的生物学反应互相配合,发挥各种生理功能,如物质的合成代谢、肌肉的收缩、吸收及分泌、体温维持以及生物电活动等。因此可以认为 ATP是能量代谢转化的中心。
③ ATP还可将高能磷酸键转移给UDP、CDP及GTP生成UTP 、CTP及GTP。它们在有些合成代谢中也是能量的直接来源。而且在某些合成反应中,有些
核苷酸衍生物还是活化的中间代谢物。例如,UTP参与
糖原合成作用以供给能量,并且 UDP还有携带转运
葡萄糖的作用。
④
腺苷酸还是几种重要辅酶,如辅酶Ⅰ(
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,(NAD+)、辅酶Ⅱ(磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,NADP+)、
黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)及
辅酶A(CoA)的组成成分。NAD+及 FAD是生物氧化体系的重要组成成分,在传递氢原子或电子中有着重要作用。CoA作为有些酶的辅酶成分,参与糖有氧氧化及
脂肪酸氧化作用。
⑤
环核苷酸对于许多基本的生物学过程有一定的调节作用(见第二信使)。
① 合成代谢。
嘌呤核苷酸主要由一些简单的化合物合成而来,这些前身物有
天门冬氨酸、
甘氨酸、谷氨酰胺、
二氧化碳式气枪及一碳单位(
甲酰基及
次甲基,由
四氢叶酸携带)等。它们通过11步酶促反应先合成
次黄嘌呤核苷酸(又称
肌苷酸)。随后,肌苷酸又在不同部位氨基化而转变生成
腺苷酸及
鸟苷酸。合成途径的第一步是5-磷酸
核糖在酶催化下,活化生成1-
焦磷酸5-磷酸核糖(
PRPP),这是一个重要的反应。嘌呤核苷酸的从头合成主要是在肝脏中进行,其次是在
小肠粘膜及胸腺中进行。
嘌呤核苷酸降解可产生
嘌呤碱,嘌呤碱最终分解为尿酸,其中部分分解产物可被重新利用再合成嘌呤核苷酸,这称为回收合成代谢途径,可在骨髓及脾脏等组织中进行。嘌呤核苷酸降解产生的腺嘌呤、鸟嘌呤及
次黄嘌呤在磷酸核糖转移酶的
催化下,接受3'-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)分子中的磷酸核糖,生成相应的嘌呤核苷酸。此合成途径也具有一定意义。