环核酸是环状的
脱氧核糖核酸/
核糖核酸的
单体。例如
质粒就是环状DNA,是
基因工程常用的目的基因运载体。如cAMP,
cGMP,
戊糖的3‘,5’羟基分别和同一磷酸成键,形成
环状化合物,在细胞内常作第二信使。
核苷酸
核苷酸Nucleotide的详细说明:
一类由
嘌呤碱或碱、
核糖或
脱氧核糖以及磷酸三种物质组成的化合物。又称核酸。戊糖与
有机碱合成
核苷,核苷与磷酸合成核苷酸,4种核苷酸组成
核酸。核苷酸主要参与构成核酸,许多
单核苷酸也具有多种重要的生物学功能,如与能量代谢有关的
三磷酸腺苷(
atp)、脱氢辅酶等。某些核苷酸的类似物能干扰核苷酸代谢,可作为抗癌药物。根据糖的不同,核苷酸有
核糖核苷酸及
脱氧核糖核苷酸两类。根据
碱基的不同,又有腺嘌呤
核苷酸(
腺苷酸,AMP)、
鸟嘌呤核苷酸(
鸟苷酸,GMP)、胞嘧啶核苷酸(胞苷酸,CMP)、
尿嘧啶核苷酸(
尿苷酸,UMP)、
胸腺嘧啶核苷酸(
胸苷酸,TMP)及
次黄嘌呤核苷酸(
肌苷酸,IMP)等。核苷酸中的磷酸又有一分子、两分子及三分子几种形式。此外,核苷酸分子内部还可脱水缩合成为环核苷酸。
核苷酸是
核糖核酸及
脱氧核糖核酸的基本组成单位,是体内合成核酸的前身物。核苷酸随着核酸分布于生物体内各器官、组织、
细胞的核及胞质中,并作为核酸的组成成分参与生物的遗传、发育、生长等基本生命活动。生物体内还有相当数量以游离形式存在的
核苷酸。
三磷酸腺苷在细胞能量代谢中起着主要的作用。体内的能量释放及吸收主要是以产生及消耗三磷酸腺苷来体现的。此外,
三磷酸尿苷、
三磷酸胞苷及
三磷酸鸟苷也是有些物质合成代谢中能量的来源。
腺苷酸还是某些辅酶,如辅酶Ⅰ、Ⅱ及
辅酶A等的组成成分。
在生物体内,核苷酸可由一些简单的化合物合成。这些合成原料有
天门冬氨酸、
甘氨酸、谷氨胺、一碳单位及CO2等。
嘌呤核苷酸在体内分解代谢可产生尿酸,
嘧啶核苷酸分解生成CO2、β-
丙氨酸及
β氨基异丁酸等。嘌呤核苷酸及
嘧啶核苷酸的代谢紊乱可引起临床症状(见嘌呤代谢紊乱、嘧啶代谢紊乱)。
核苷酸类化合物也有作为药物用于临床治疗者,例如肿瘤
化学治疗中常用的5-
氟尿嘧啶及
巯嘌呤等。
有些
核苷酸分子中只有一个磷酸基,所以可称为一磷酸核苷(NMP)。5'-核苷酸的磷酸基还可进一步磷酸化生成
二磷酸核苷(NDP)及
核苷三磷酸(NTP),其中磷酸之间是以高能键相连。
脱氧核糖核苷酸的情况也是如此。
体内还有一类
环化核苷酸,即
单核苷酸中磷酸部分与
核糖中第三位和第五位
碳同时脱水缩合形成一个环状二、即3',5'-环化核苷酸,重要的有3',5'-
环磷酸腺苷(cAMP)和3',5'-
cGMP(cGMP)。
生物学功能
核苷酸类化合物具有重要的生物学功能,它们参与了生物体内几乎所有的生物化学反应过程。现概括为以下五个方面:
①核苷酸是合成生物大分子
核糖核酸(RNA)及
脱氧核糖核酸(DNA)的前身物,RNA中主要有四种类型的核苷酸:AMP、GMP、CMP和UMP。合成前身物则是相应的三磷酸核苷ATP、GTP、CTP和UTP。DNA中主要有四种类型
脱氧核糖核苷酸:dAMP、dGMP、dCMP和dTMP,合成前身物则是dATP、dGTP、dCTP和dUTP。
②
三磷酸腺苷(ATP)在
细胞能量代谢上起着极其重要的作用。物质在氧化时产生的能量一部分贮存在ATP分子的高能磷酸键中。ATP分子分解放能的反应可以与各种需要能量做功的生物学反应互相配合,发挥各种生理功能,如物质的合成代谢、肌肉的收缩、吸收及分泌、体温维持以及生物电活动等。因此可以认为ATP是能量代谢转化的中心。
③ATP还可将高能磷酸键转移给UDP、CDP及GTP生成UTP、CTP及GTP。它们在有些合成代谢中也是能量的直接来源。而且在某些合成反应中,有些
核苷酸衍生物还是活化的中间代谢物。例如,UTP参与
糖原合成作用以供给能量,并且UDP还有携带转运
葡萄糖的作用。
④
腺苷酸还是几种重要辅酶,如辅酶Ⅰ(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,(NAD+)、辅酶Ⅱ(磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,NADP+)、
黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)及
辅酶A(CoA)的组成成分。NAD+及FAD是生物氧化体系的重要组成成分,在传递氢原子或电子中有着重要作用。CoA作为有些酶的辅酶成分,参与糖有氧氧化及
脂肪酸氧化作用。
⑤环核苷酸对于许多基本的生物学过程有一定的调节作用(见第二信使)。
代谢可从合成代谢、分解代谢及代谢调节三个方面讨论。
①合成代谢。
嘌呤核苷酸主要由一些简单的化合物合成而来,这些前身物有
天门冬氨酸、
甘氨酸、谷氨酰胺、CO2及一碳单位(
甲酰基及
次甲基,由
四氢叶酸携带)等。它们通过11步酶促反应先合成
次黄嘌呤核苷酸(又称
肌苷酸)。随后,肌苷酸又在不同部位氨基化而转变生成
腺苷酸及
鸟苷酸。合成途径的第一步是5-磷酸
核糖在酶催化下,活化生成1-
焦磷酸5-磷酸核糖(
PRPP),这是一个重要的反应。嘌呤核苷酸的从头合成主要是在肝脏中进行,其次是在
小肠粘膜及胸腺中进行。
嘌呤核苷酸降解可产生
嘌呤碱,嘌呤碱最终分解为尿酸,其中部分分解产物可被重新利用再合成嘌呤核苷酸,这称为回收合成代谢途径,可在骨髓及脾脏等组织中进行。嘌呤核苷酸降解产生的腺嘌呤、鸟嘌呤及
次黄嘌呤在磷酸核糖转移酶的
催化下,接受3'-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)分子中的磷酸核糖,生成相应的嘌呤核苷酸。此合成途径也具有一定意义。
嘧啶核苷酸的从头合成主要也在肝脏中进行。合成原料为
氨基甲酰磷酸及
天门冬氨酸等。
氨基甲酰磷酸及天门冬氨酸经过数步酶促反应生成
尿苷酸,尿苷酸转变为
三磷酸尿苷后,从谷氨酰胺接受氨基生成
三磷酸胞苷。
上述体内合成的
嘌呤及嘧啶
核苷酸均系一磷酸核苷。它们均可在磷酸激酶的催化下,接受
atp提供的磷酸基,进一步转变为
二磷酸核苷及
核苷三磷酸体内还有一类
脱氧核糖核苷酸。它们是dAMP、dGMP、dCMP及dTMP。它们组成中的
脱氧核糖并非先生成而后组合到
核苷酸分子中去,而是通过业已合成的
核糖核苷酸的还原作用而生成的。此还原作用发生于二磷酸核苷分子水平上,dADP、dGDP、dCDP及dUDP均可由此而来,但dTMP则不同,它是由dUMP经甲基化作用而生成的。
②分解代谢。
嘌呤核苷酸在体内进行分解代谢,经脱
氨基作用生成
次黄嘌呤及黄嘌呤,再在黄嘌呤氧代酶催化下,经过氧化作用,最终生成尿酸。尿酸可随尿排出体外,正常人每日尿酸排出量为0.6g。
嘧啶核苷酸在体内的分解产物为CO2,β-
丙氨酸及
β氨基异丁酸等。
③代谢调节。
核苷酸在体内的合成受到反馈性的调节作用。嘌呤核苷酸合成的终产物是AMP及GMP,它们可以反馈性地抑制由IMP转变为AMP及GMP的反应。它们可与IMP一齐反馈性地抑制合成途径的
起始反应PRPP的生成。
嘧啶核苷酸合成的产物CTP也可反馈性地抑制嘧啶合成的起始反应。
与医学的联系可从代谢异常所致疾病及作为药物两方面讨论。
①核苷酸代谢的异常。GMP及IMP的回收合成需
次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸
核糖转移酶(HGPRT)参与。此酶遗传性缺乏则2~3岁时就可出现智力发育障碍、
脊髓小脑性共济失调,敌对性及侵占性及自毁容貌的表现(莱施-尼汉二氏综合征)。患儿
嘌呤核苷酸的从头合成仍可正常进行,但回收合成的障碍就可造成严重后果。
嘌呤核苷酸分解代谢的终产物为尿酸。正常人血中尿酸含量约为2~6mg%,血中尿酸水平的升高(高尿酸血症)常见于痛风。血中尿酸含量超过8mg%时,尿酸就以
钠盐形式沉积于关节、软组织、
软骨及肾脏等处。原发性痛风症是一种先天代谢缺陷性疾病。患者体内的
次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸
核糖转移酶部分缺乏,致使IMP及GMP的回收合成减少,结果造成嘌呤核苷酸的从头合成加快。此外,患者体内的
PRPP激酶活性异常增高,以致大量地生成PRPP,促使从头合成加快,这些都造成尿酸的大量产生。原发性痛风症可用
别嘌醇治疗。别嘌呤醇的结构与次
黄嘌呤相似,是黄嘌呤氧化酶的抑制剂,可抑制次黄嘌呤及黄嘌呤转变为尿酸的反应,降低血中尿酸水平。继发性痛风,可见于各种肾脏疾病、血液病及
淋巴瘤等。患者
细胞中
核酸大量分解,因而尿酸生成增多。
cAMP对细胞的一些生理活动有广泛的影响。cAMP的合成不足或作用失调与有些疾病过程有关。例如,
支气管喘息及
银屑病组织中cAMP量较低,又如
糖尿病人各种代谢的异常与肝及脂肪组织中cAMP的生成过多也是有联系的。
嘧啶合成障碍有乳清酸尿症,为乳清酸磷酸
核糖转移酶及
乳清酸核苷酸脱羧酶缺乏所致。
②
核苷酸类似物的临床应用。核苷酸类似物6-基嘌呤(6MP)及5-
氟尿嘧啶(5FU)用于肿瘤的
化学治疗。6-巯基嘌呤的结构与
次黄嘌呤相似,其一磷酸
核苷对于AMP及GMP合成有关的几个酶有抑制作用,从而选择性地阻止肿瘤的生长。5-尿嘧啶的结构与
胸腺嘧啶相似,它在体内可转变为一磷酸
脱氧核糖氟尿嘧啶核苷(5Fd-UMP)及三磷酸氟尿嘧啶(FUMP)。它们对于
胸苷酸合成中的甲基化作用有较强的抑制作用,从而造成癌细胞的死亡。
核苷酸 核苷的
磷酸酯,磷酸基与糖上的
羟基连接。因为
核糖有3个羟基,所以
核糖核苷酸如腺嘌呤核苷酸(简称
腺苷酸)。脱氧核糖有两个羟基,因而
脱氧核糖核苷酸如腺嘌呤脱氧核糖核苷酸(简称脱氧腺苷酸)只有两种。
核苷多聚磷酸 含两个以上磷酸基的核苷酸。只带一个磷酸基的核苷酸,叫核苷一磷酸,带两个磷酸基的核苷酸叫核苷二磷酸,依此类推。如腺嘌呤核苷酸有
腺苷一磷酸(即腺苷酸,AMP)、
5'-二磷酸腺苷(ADP)、腺苷三磷酸(
atp)和
脱氧腺苷一磷酸(即脱氧腺苷酸,dAMP)、脱氧腺苷二磷酸(dADP)、
脱氧腺苷三磷酸(dATP)。天然的核苷多磷酸中,磷酸基多是与
戊糖的5′-
羟基相连。4种核苷三磷酸(ATP、GTP、CTP和UTP)、4种脱氧核苷三磷酸(dATP、dGTPdCTP和dTTP)分别是
核糖核酸和
脱氧核糖核酸生物合成的原料。
寡聚核苷酸与
多核苷酸 2~20个核苷酸连接而成的化合物叫寡核苷酸。20个以上的核苷酸组成的化合物叫多核苷酸。
核酸是一种多核苷酸。
重要的核苷酸衍生物
腺苷酸衍生物 ADP和
atp是体内参与
氧化磷酸化的高能化合物,ATP也是细胞内最丰富的游离核苷酸(如哺乳动物细胞中ATP浓度接近1毫
摩尔),
水解1克分子ATP约释放7000卡能量。
腺苷3′,5′-磷酸即
环磷酸腺苷,主要存在于动物
细胞中,生物体内的激素通过引起细胞内cAMP的含量发生变化,从而调节
糖原、脂肪代谢、
蛋白质和核酸的生物合成,所以cAMP被称为第二信使。
2′,5′-寡聚
腺苷酸,通常由3个腺苷酸通过2′,5-磷酸二酯键联接而成,即pppA(2)p(5)A(2)P(5)A,是
干扰素发挥作用的一个媒介,具有抗病毒、抑制
脱氧核糖核酸合成和细胞生长、调节免疫反应等生物功能。
几个重要的辅酶都是腺苷酸衍生物。
atp就是其中最重要的一个。此外,NA、NAD和FAD,可通过氢原子的得失参与许多
氧化还原反应。
辅酶A行使活化
脂肪酸功能,与脂肪酸、类和
类固醇生物合成有关。
腺苷3′-磷酸-5′-磷酰
硫酸是
硫酸根的活化形式,
蛋白聚糖的糖组分中硫酸根的来源。
甲硫氨酸被腺苷活化得到
腺苷甲硫氨酸,它在生物体内广泛用作
甲基供体。
鸟苷酸衍生物 在某些需能反应中,如蛋白质生物合成的起始和延伸,不能使用ADP和ATP,而要GDP和GTP参与反应。
鸟苷3′,5′-磷酸也是一个
细胞信号分子,在某些情况下,
cGMP与cAMP是一对相互制约的化合物,两者一起调节细胞内许多重要反应。鸟苷-3′-二磷酸-5′-二磷酸(ppGpp)和鸟苷-3′-二磷酸-5′-三磷酸(pppGpp)则与基因表达的调控有关。
胞苷酸衍生物 CDP和CTP也是一类高能化合物。与
磷脂代谢有关的胞苷酸衍生物有CDP-
胆碱、CDP-
单乙醇胺、CDP-二甘油酯等
尿苷酸衍生物 在
糖代谢中起着重要作用,UDP是单糖的活化载体,参与糖与
二糖多糖的生物合成,如UDP-
半乳糖是乳糖的
前体,UDP-
葡萄糖是
糖原的前体,UDP-N-
乙酰氨基葡萄糖与糖蛋白生物合成有关。UDP和UTP也是一类高能磷酸化合物。
核苷酸的利用
调味料
鸟苷酸(GMP)、
肌苷酸(IMP)等核苷酸属于呈味性核苷酸,除了本身具有鲜味之外,还有和左旋
谷氨酸(味精)组合时,有提高鲜味的作用,作为调料、汤料的原料使用。
食品添加剂
母乳中含有尿苷酸(UMP)、胞苷酸(CMP)、腺苷酸(AMP)、鸟苷酸(GMP)、肌苷酸(IMP)等多种核苷酸,为提高婴儿的免疫调节功能和记忆力发挥着作用,在欧美、
日本等国家生产的婴儿奶粉均按照母乳中的含量有添加微量核苷酸。也有添加
核糖核酸的例子。
医疗
核苷酸作为医药,可抑制
尿道发炎,在美国也有作为免疫调节剂给手术后的患者使用的例子。
参考资料
Warning: Invalid argument supplied for foreach() in
/www/wwwroot/newbaike1.com/id.php on line
362