苯尼考(Florfenicol),又称氟甲砜霉素,是人工合成的甲霉素的单氟
衍生物,
分子式是C12H14Cl2FNO4S,呈白色或灰白色结晶性粉末,无臭,极微溶于水和
三氯甲烷,略溶于
乙酸,能溶于
甲醇、乙醇。是在八十年代后期成功研制的一种新的
兽医学专用氯霉素类的广谱抗菌药。
1990年首次在日本上市,1993年
挪威批准该药治疗鲑的病,1995年
法国、
英国、
奥地利、
墨西哥及
西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂,预防和治疗猪的细菌性疾病,中国于1999年通过了该药的审批。
氟苯尼考是一种抗生素类药物,通过抑制肽
转移酶活性而产生广谱抑菌作用,抗菌谱广,包括各种革兰氏阳性、阴性菌和
支原体等。敏感菌包括牛、猪的
流感嗜血杆菌、痢疾志贺氏菌、沙门氏菌、
大肠杆菌、肺炎球菌、流感杆菌、
链球菌、
金黄色葡萄球菌、衣原体、
钩端螺旋体属,
立克次体等。本品通过
脂溶性可弥散进入细菌细胞内,主要作用于细菌70s
核糖体的50s亚基,抑制转肽酶,使肽酶的增长受阻,抑制了肽链的形成,从而阻止蛋白质的合成,达到抗菌目的。本品口服吸收迅速,分布广泛,半衰期长,血药浓度高,血药维持时间长。
氯霉素由于有严重的致
再生不良性贫血的不良反应(Varma,et al,1986),许多国家已禁止氯霉素在动物疾病防治上的使用,尤其是食品动物,如美国
美国食品药品监督管理局。研究表明,氯霉素结构中
芳香环上对位硝基是引起再生障碍性贫血的主要
基团,氟苯尼考在结构上以H3C-
二氧化硫取代了-
二氧化氮用药后不产生再生障碍性贫血的不良反应,因此在动物疾病防治上,尤其是食品动物,氟苯尼考将替代氯霉素,在兽医临床具有广阔应用前景
口服给药对黄尾鱼巴氏杆菌感染,鳗迟钝性爱德华氏菌感染,金鱼鳗弧菌性感染,鲑杀鲑弧菌性感染均有良好的保护作用,疗效超过其他常用抗菌药物。氟苯尼考治疗牛呼吸系统疾病疗效显著,Hass等报道氟苯尼考以20mg/kg剂量肌注治疗牛呼吸疾病,其治愈率(80%)显著高于
阿莫西林治疗组(50%)。Madelent等报道以同样剂量治疗呼吸系统疾病,氟苯尼考治愈率(91%)也显著高于螺旋霉素(41%)。Ueda以50ppm混饲治疗人工诱发的猪放线杆菌性
胸膜肺炎,治愈率达100%;而甲砜霉素治疗组(200ppm)的治愈率低于50%。Craene报道牛单剂量静注氟苯尼考(20mg/kg),能很好渗透进入
脑脊液中,可作为治疗
脑膜炎的首选药物。氟苯尼考在泌乳
奶牛的药动学研究表明,
乳房灌注给药吸收优于肌注,而且
血浆浓度显著高于静注4小时后的血浆浓度,
生物利用度(54%)高于肌注生物利用度(38%),这对于乳房灌注给药治疗牛的
乳腺有重要的实际意义。肉
仔鸡口服氟苯尼考(30mg/kg)后,生物利用度为55.3%血浆蛋白结合率为18.5%,肉仔鸡注射氟苯尼考(30mg/kg)后,生物利用度为96.6%;
巴氏杆菌感染的鸭肌注氟苯尼考(30mg/kg)后,生物利用度为73%,高于健康鸭。
2、
鸟纲:用于防治禽由大肠杆菌,沙门氏杆菌、巴氏杆菌等引起的
霍乱、雏鸡白痢、拉稀、顽固性腹泄,黄白绿便,水样粪便、
腹泻、肠道粘膜点状或弥漫性出血、
脐炎、包心、包肝,细菌、
支原体等引起的
慢性呼吸道病、传染性鼻炎气囊混浊,咳嗽,
气管咯音,呼吸困难等
用量:10-15mg/kg(相对于鱼体重),一天两次(此药刺激大,分两次才行),一般三天一个疗程。
虾蟹肠道短,用药量加倍。
氟苯尼考为
氯霉素的结构
同系物,作用机理及抗菌谱与氯霉素和
甲砜霉素相似,能与50S亚基结合,抑制酞酰基转移酶,从而抑制酞链的延伸,干扰
蛋白质合成。氟苯尼考在结构上以F
原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙链3碳位置上的-OH,阻止了细菌
乙酰转移酶在此位置上的
乙酰化作用,故不受该酶影响而被灭活;而乙酰转移酶又与细菌经
质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关,因此氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性(Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;Soback,et al,1995),而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感。