裴垍出身河东裴氏东眷房。二十岁时中
进士，举贤良极谏科对策第一，补美原
县尉，历任
监察御史、
殿中侍御史、考功
员外郎等职。
李纯继位后，召为翰林学士，迁
中书舍人，举荐
李绛、
崔群同掌机要政务。
元和三年（808年），因
举人不当，罢为
户部侍郎。他为官好直，深得宪宗信任，迁中书侍郎、
平章事。元和四年（809年），加集贤院
大学士、监修国史。裴垍拜相之后，改革税收弊政，减轻百姓负担。推荐
韦贯之、
裴度为知制，拔
李夷简为
御史中丞，知人善任，贬抑庸劣，使政治清明。
裴垍为
武则天垂拱年间宰相
裴居道的七代孙，二十岁时中
进士。
李适贞元年间，朝廷制举贤良极谏科，裴垍对策第一，补为美原
县尉。任期满后，各藩镇和州府，交相征辟，但均不赴就，不久，朝廷拜他为
监察御史，此后，还相继任殿中
侍御史、尚书
礼部考功
员外郎等职。这期间，
吏部侍郎郑珣瑜曾委托裴垍主持考试词判。裴垍秉公办事，严肃认真，不受请托贿赂，皆以实才取人。
李纯元和初年，召裴垍入为翰林学士。此后，历任
考功郎中，知制诰、
中书舍人等职。当时
李吉甫方拜相，不知该如何用人，便向裴垍请教。裴垍随即列出三十人的名字，李吉甫按照他给的列表录用人才，受人称赞。
元和三年（808年），朝廷诏举贤良。裴垍守正不受请托，考核皆务才实。当时应试的
皇甫湜、
牛僧孺、
李宗闵等人，在对策中指陈时弊、言词激切。考官
杨於陵、
韦贯之将三人招为上第录取。裴垍复查考试结果也无异议。然而，宰相李吉甫泣奏
李纯，认为裴垍所录非人。唐宪宗于是贬黜杨于陵、韦贯之外任，罢免裴垍翰林学士职务，降为
户部侍郎。不过，唐宪宗事非情愿，也知裴垍正直，从此反而更加信重。
当时，百姓输赋税于州府要分成三份：一曰上供；二曰送使；三曰留州。在
李适建中初年制定两税法时，物重钱轻，后来渐至物轻钱重，百姓赋税交钱，这样税额到
李纯时就增加了一倍。此外，唐时所说的“贯”或“缗”，按规定为千钱，但在习惯流行中并不足千钱，称省估，州里长吏为了中饱私囊，让百姓以足额交钱，称为实估，这样又加重了人民的负担。裴垍为相以后，奏请唐宪宗同意，将天下留州送使钱，改由省估征收。同时规定观察使或节度使，只征收所在州的赋税作为公费开支，如不足，才可征收所辖支郡，这样减轻了人民的负担。
裴垍当宰相时，还很年轻，但是严肃为政，依法办事，颇有一番作为。一心为国家朝廷办事，触犯了勋贵旧臣的利益，引起他们的不满。但因裴垍事事在理，又得到
李纯的支持，他们奈何不得。此外，裴垍注意听从不同意见，以补自己的不足。
裴垍为翰林学士时，
曾举荐李绛、
崔群同掌机要政务；为宰相以后，又用
韦贯之、
裴度为知制诰，擢拔
李夷简为
御史中丞，这些人后来都相继机任宰相，为一代名臣。他选用的其他人也都很精明。不负人望。裴垍才能兼备，风范凛然，知人善任，在他前后担任宰相的人中，是无人可比的，时论认为：他执政时期朝无奸，百业渐兴，出现
唐朝后期少有的
清明节时期。
元和五年（810年），裴垍患
中风，
李纯得知后非常叹惜，特遣中使前往存慰，并对其饮食用药都让及时奏上，亲加过问。但裴垍的病并不好转，且日加重。唐宪宗只好免去了他的宰相职务，而改任
兵部尚书，不久又迁任
太子宾客。裴垍于当年去世，朝廷特赠他为太子少傅。
元稹在《感梦》诗中曰：“自从裴公无，吾道甘已矣。”
裴垍任宰相以后，严明法治，
考课吏绩，分清良恶，种种作法，正大光明，使
李纯也折服。当时，
吐突承璀很受唐宪宗的恩宠，常寻机向唐宪宗有私人请求。但唐宪宗碍于裴垍，不敢如吐突承璀所愿，并诫其收敛一些。唐宪宗由于对裴垍信重，在朝廷常称其官号，而不直呼其名。
一生为国尽心尽力，“小心敬慎，甚称中旨。”“垍守正不受请托，考核皆务才实。”，他尽力完善法律制度，年方四十四岁，须发尽白。为相期间，裴垍提拔了许多能人贤士，包括
裴度、
李绛、
崔群、
韦贯之等。这些人后来都相继入相。
白居易：故
太子宾客裴垍，忠正恭慎，佐予为理，事君尽礼，徇国忘身。（《
赠裴垍官制》）
刘昫：①裴垍精鉴默识，举贤任能，启沃帝心，弼谐王道。如崔群、裴度、韦贯之辈，咸登将相，皆垍之荐达。立言立事，知无不为。
尹吉甫该洽典经，详练故实，仗裴垍之抽擢，致朝伦之式序。吉甫知垍之能别髦彦，垍知吉甫之善任贤良，相须而成，不忌不克。……此四子者，所谓经纬之臣，又何惭于
王佐矣！ （《
旧唐书》）②裴公鉴裁，朝无屈人。 （《旧唐书》）
唐宪宗统治时期是唐后期政治比较
清明节时期，而裴垍是这一时期颇有作为的宰相。在他执政时，改革税收弊政减轻人民负担，在用人上擢拔才能，贬抑庸劣，又清风凛然，勤于职守，惜盛年去世，不得尽其才。
裴垍有儿子：裴鍠、裴处休。裴处休有一女（842年－873年），嫁知盐铁陈许院事、
侍御史、内供奉孙。裴处休又有孙裴岩，为乡贡
进士。